肿瘤3-1.ppt

血管生成因子 由肿瘤细胞和周围炎细胞产生，他们通过受体和相应靶细胞结合，增加内皮细胞趋向性，促进血管内皮细胞分裂和毛细血管出芽生长诱导蛋白溶解酶生成，有力于肿瘤细胞穿透基质。其作用是灌注肿瘤，提供营养，为肿瘤的转移准备条件。 血管内皮细胞生长因子；成纤维细胞生长因子；转化生长因子；肿瘤坏死因子 抗血管生成因子 抑制肿瘤血管形成是治疗肿瘤的一个新的途径。 野生型p53基因 血管抑素 脉管抑素 内皮抑素 （三）肿瘤的演进与异质性 恶性肿瘤在不断增生的过程中，其细胞恶性程度与日俱增，变得越来越富有侵袭性的现象称肿瘤的演进。 肿瘤的异质性是指一个肿瘤内所含的多种瘤细胞亚群，在生化特点、增生速度、侵袭能力、对激素的反应和对放化疗的敏感性等方面存在的差异。 二、肿瘤的生长方式和扩散 （一）肿瘤的生长速度 （二）肿瘤的生长方式 （三）肿瘤的扩散 （四）恶性肿瘤的侵润和转移机制 （一）肿瘤的生长速度 差异较大，一般讲良性肿瘤，分化程度高，生长缓慢。恶性肿瘤分化程度低，生长快，易发生出血、坏死改变。但良性肿瘤如近期突然长大，即是恶性变的信号。 （二）肿瘤的生长方式 膨胀性生长 膨胀性生长 外生性生长 外生性生长 间变细胞(未分化细胞）—指恶性肿瘤细胞缺乏分化状态，这种细胞在大小和形态上有巨大的变异，异型性显著，很难确定其组织起源。这种细胞称为间变细胞。 间变的原意是退性发育，即去分化也就是说已分化成熟的细胞和组织倒退分化，返回原始幼稚状态。 一 肿瘤细胞的异型性 （一） 瘤 细 胞 的多 形 性 恶性肿瘤细胞一般比起源的正常细胞大，且呈明显的大小不一，形态各异，常见瘤巨细胞，显示明显的多形性，如多形性横纹肌肉瘤等。 (二)、肿瘤细胞核的多形性 瘤细胞核体积增大，核浆比例失调，核大小、形状和染色不一，可见双核、多核、巨核、畸形核。染色质深、粗颗粒状，分布不均。核仁增大，数目增多。核分裂像常见，特别是出现不对称性、多极性及顿挫性等病理性核分裂像时，对诊断肿瘤具有重要意义。 （三） 瘤细胞胞浆的改变 胞浆内的特异性分泌物或代谢产物（如激素、粘液、糖原、脂质、角蛋白和色素等）常有助于判断肿瘤的来源。 垂体催乳素腺瘤 神经内分泌癌 免疫组织化学改变 鳞状上皮起源--高分子量细胞角蛋白 腺上皮起源—上皮细胞膜抗原，低分子量细胞角蛋白 神经起源—NSE，NF、S-100 黑色素起源-HMB45 肌原性-SMA、actin、desmin、myoglobin 淋巴瘤—白细胞共同抗原、CD45RO、CD20、CD3、CD79等 肿瘤的超微结构改变 垂体瘤内神经分泌颗粒 鳞癌细胞内张力原纤维 平滑肌原肿瘤的肌丝、密体 黑色素瘤内的黑色素前小体 二 肿瘤组织结构的异型性 正常时细胞和细胞间质按一定的规律排列，来完成特定的功能，发生肿瘤时丧失了正常的排列规律和极性，排列紊乱，失去了正常的层次和结构，与间质的关系也发生紊乱。这就是组织结构的异型性。 第三节 肿 瘤 的 生 长 与 扩 散 一 肿瘤生长的生物学 (一） 肿瘤生长的动力学 （二）肿瘤血管生成 （三）肿瘤的演进与异质化 (一） 肿瘤生长的动力学 肿瘤的生长速度与下列因素有关 1、肿瘤体积倍增时间 恶性转化肿瘤细胞的生长周期与正常细胞一样分为G0期（静止期）、G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）、G2期（分裂前期）、M期（分裂期） 2、肿瘤的生长分数 指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段（S期+G2期）的细胞比例。生长分数越大，肿瘤生长越迅速；反之，则生长缓慢。细胞恶性转化初期，绝大多数细胞处于复制期，生长分数较高，但随着肿瘤的增大，使大多数细胞离开增殖阶段进入G0期。抗化疗药物主要是针对复制期细胞，即生长分数高的肿瘤对化疗敏感。如高度恶性淋巴瘤。而实体瘤生长分数低，如结肠癌，则对化疗出现相对耐药性。 3、肿瘤细胞的生成与丢失 在肿瘤的细胞群体中，既有新细胞的不断产生，也有细胞因不断凋亡坏死而丢失。由于肿瘤细胞诱导凋亡的基因失活和抑制凋亡的基因过分表达，从而导致细胞增殖与凋亡的平衡失调，使瘤细胞的凋亡受抑和凋亡率降低，瘤细胞净生长率提高，故肿瘤生长加快。 （二）肿瘤血管形成 是指实体性肿瘤在机体内诱导形成新生血管的现象。动物试验发现，如没有血管供应，肿