高丝氨酸胸腺素α1与人工合成胸腺素α1在猴体内的药代动力学研究-药学、药理学专业论文.docxVIP

兰州大学硕士学位论文sTctl 兰州大学硕士学位论文 sTctl 1．2 mg／kg i．v的hr2Ⅱ为O．20 h，t1／213为2．96 h，CL为2．75 L／h／kg，V1 为2．01 L／kg，Vd为26．79 L／kg,AUCo。为435．83 gg／L．h。 4 hTal和sT．xtl i_v．的药代动力学特点及比较 ：i．v hTal和sTal 1．2 mg／kg在猴体内的药动学特征均符合二室开放模型，呈 一级动力学消除。 4．1静注tu2比较： ；hTctl和sTal 1．2 mg／kg i．V的t№B分别为1．55 h和2．96 h，sTctl的tl，2B长于 hTctl，说明hTal在猴体内的消除速率快于sTal，与己完成的小鼠药代动力学研 究所得参数及小鼠尿排泄实验结果相符。在小鼠尿排泄实验中，hTctl i．v后6 h 尿液中已无hTctl排出，sTctl i．v后持续到12 h才在尿液中无法检测出药物，与 此结果相符。 4．2静注AUC和血药浓度比较： ‘猴hTctl和sTctl 1．2mg]kgi．v的AUC。．。分别为1497．98和435．83 bt-g／L．h，hTal 的AUCo。大于sTctl，约为sTctl的3．4；4倍。在各时点hTtll血药浓度水平均明显 高于sTⅡ1。 4．3Vd比较： 猴hTctl和sTctI 1．2 mg／kg i．v．的Vd分别为2．86和26．79 L／kg，猴sTal i．v 的Vd值远大于hTal，约为hTa：l的10倍左右，提示sTal在组织中的集中分布 程度高于hTctl，此结果与已完成的小鼠药代动力学研究所得参数及小鼠分布实 验结果相符。分布实验证明，在分布相sTctl在小鼠脾和胸腺组织中的含量远远 高于hTctl，hTctl在i．v 2 h后除小鼠肾组织外，其他组织中的药物浓度均在检测 。限以下，而sTal在i．v．2 h后主要脏器如心、肝、脾、胸腺的药物浓度均大哥二血 清药物浓度。sTctl的Vd值较大，药物快速分布到组织内，可能足药时曲线测定 时同时点sTcLl血药浓度低于hTat、目．AUCo．。值较低的原因。 4．4CL此较： 猴hTctl和sTctl 1．2 mg／kg i．v的CL分别为‘0，80和2．75 L／h／kg，显示出sTctl 的CL较大，约为hTal的3．44倍。 结论：i_、『相同剂量(1．2 mg／kg)hTal和sTctl的药动学行为均符合二室开 兰州大学硕士学位论文放模型，呈一级动力学消除：各剂量hTⅡ1 兰州大学硕士学位论文 放模型，呈一级动力学消除：各剂量hTⅡ1 s．c的药动学行为均符合一室开放模型， 呈一级动力学消除。‘hTⅡl与sTaI相比：hTal的表观分布容积小、清除率低、 而AUCo一。及各时点的血药浓度均高于snl。 关键词高丝氨酸胸腺素n1；人工合成胸腺素0【1；猴；药代动力学：ELISA III 兰州大学硕士学位论文Pharmacokinetic 兰州大学硕士学位论文 Pharmacokinetic study oPhomoserine thymosin alpha 1．and synthesized thymosin 却ha 1 in monkeys ABSTRACT Objectives To study pharmacokinetic charactei of hTat and sTal after intravenous(i．v．)and subcutaheous(S．C．)injection to monkeys and to compare the pharmacOkineitic difference between hTal and sTal． Methods Competition EL!SA analysis was used to determine the concentration of hTal and sTal in serum after i．v．and s,c．administration to monkeys． Phannacokinetic parameters wgre calculated by DAS software． Results 1．Pharmacokinetics of hTal aOeli．v． The pharmacokinetic model of hTal after i．V was consistent wim two— compartment open model，and in accordance with first—order kinetic elimination． The main pharma