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雌激素受体及高血压及心血管疾病探究进展 】大量流行病学观察和实验室研究显示雌激素对心 血管系统的保护作用，但是最近临床试验显示雌激素替代疗 法可能增加而不是降低心血管疾病的风险。研究发现和临床 试验不同结果的可能原因包括雌激素细胞特异性和组织特 异性的作用、雌激素受体调节作用的复杂性以及临床设计的 局限性。对于雌激素替代治疗预防和治疗心血管疾病的未来 仍在讨论。 关键词】雌激素雌激素受体高血压心血管疾病 分类号：R544 B 1005-0515 (2011) 7-072-03 Research Progress on Estrogen receptor related Hypertension and Cardiovascular disease Abstract ] A wealth of epidemiological observations and laboratory research indicate estrogens have cardioprotective effects； however, recent clinical trials have shown that estrogen replacement therapy (ERT) might even increase rather than reduce the risk of heart disease. The potential reasons for the disparity between research findings and clinical trials include the cell and tissue-specific actions of estrogens and the complexity of estrogen receptor regulation as well as limitations in clinical trial design. The future of hormone replacement therapy (HRT) for prevention and treatment of cardiovascular disease is also discussed. Key word 】Estrogens Estrogen receptor Hypertension Cardiovascular disease 大量的流行病观察和实验室研究显示，雌激素通过调节 内皮功能和控制血压的通路显示出心血管的保护作用，但其 机制仍未完全阐明［1］。此外，最近临床试验对雌激素替代 疗法（ERT）在保护心血管系统疾病的价值提出质疑［2］，此 结果可能部分由雌激素药理作用的复杂性来解释。细胞对雌 激素反应依赖于雌激素受体配体、组织特异性雌激素受体亚 型（ERa和ER3）表迗水平的不同以及雌激素受体辅调节 因子。此外，心血管对雌激素在不同病理条件下反应不同 ［3］。本文对雌激素受体信号通路的复杂性以及对细胞和组 织特异性雌激素作用进行综述。 1雌激素对血管系统功能的调节 和男性相比，年轻女性受雌激素保护因而可以防止高血 压的发展以及心血管系统不良的后果。临床流行病学研究显 示，女性在绝经前或围绝经期的高血压患病率显著低于同龄 男性，但是绝经女性高血压患病率逐渐趋于或高于男性［4］。 尽管雌激素对控制血压的机制目前尚未完全阐明，雌激素对 心血管系统发挥作用主要依赖雌激素受体介导发挥基因组 效应，近年来研究发现雌激素膜受体发生快速效应也发挥作 用。雌激素主要通过直接作用、影响血管内皮功能、雌激素 代谢物作用、影响肾素血管紧张素系统、拮抗氧化应激作用 以及抑制血管重塑等实现降压作用［5-8］。这些结果支持ERT 预防心血管疾病，但是雌激素对心血管的保护作用仍具有争 议，近年来临床试验显示ERT增加而不是减少心血管疾病的 风险。荟萃分析显示绝经后ERT的静脉血栓和原发性肺栓塞 风险增加两倍。不同结果的主要矛盾在于最主要在于：研究 性实验中主要在切除卵巢的个体进行研究雌激素对于心血 管的作用，但是近期临床试验则主要在平均绝经后10年的 妇女中进行，随着年龄的增长会削弱雌激素的作用；另外近 期临床试验仅用一种给药方案（雌二醇0. 625mg/d, p. o）， 因此可能其他剂量、其他药物和其他给药方式可能具有更好 的风险-受益比。考虑到雌激素受体在体内分布的广泛性和 激活通路的复杂性，ERT具有正面或负面的作用也不足为奇。 2雌激素受体 雌激素受体为核激素受体超家族成员，如同其他核受 体，雌激素受体为对特异性DNA序列有高度亲和力的转录 子，从而激活基因表达。雌激素受体介导雌激素的多向效应 在各种发育和生理