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免疫细胞亚群的免疫调节作用
独特型:TCR、BCR、Ig分子V区所含有的特异性抗原表位称为独特型表位,简称独特型(idiotype,Id) 抗独特型抗体:独特型能被同一个体的另一些特异性淋巴细胞所识别,产生抗独特型抗体(anti-idiotype antibody,AId) 1、独特型与抗独特型抗体 AId主要有三种 Ab2?:针对骨架区独特型表位 Ab2?:针对互补决定区独特型表位 Ab2γ:针对Ab1部分高变区或其邻近骨架区 Ab2?又称为抗原内影像(internal image ) 独特型网络及抗原内影像(Ab2?)示意图 2、独特型网络的免疫调节作用 Ab2γ: 作为负反馈因子,可负调节抗原特异性淋巴细胞克隆应答抑制 ; Ab2?:抗原内影像,可模拟抗原与相应淋巴细胞克隆抗原受体结合并使之活化,增强、放大抗原的免疫效应。 (一)神经-内分泌系统对免疫系统的调节 交感或副交感神经支配免疫器官,分别增强和抑制免疫细胞分化、发育、成熟及效应; 下调免疫应答:如雄激素、皮质类固醇等; 上调免疫应答:如雌激素、生长激素、甲状腺素等 (二)免疫系统对神经-内分泌系统的调节 IL-2抑制Ach释放。 CK(IL-1、IL-6、TNF-?)?糖皮质激素? ? Th1和M?活性? ?CK合成? ?糖皮质激素? ?免疫抑制解除?CK含量? ?促进皮质激素合成。如此循环,形成网络。 抗神经递质和抗激素受体的Ab与相应配体竞争结合。 四、整体水平的免疫调节 神经-内分泌-免疫调节网络 神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能;免疫系统则通过分泌多种细胞因子,反馈信息,调节神经-内分泌系统。 五、群体水平的免疫调节 MHC的多态性与免疫调节 BCR/TCR多样性与免疫调节 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 第十四章 免疫调节 学习要求 掌握:免疫调节的概念,激活性受体和抑制性受体的免疫调节作用,调节性T细胞的作用特点,AICD的概念。 熟悉:独特型-抗独特型网络的调节作用。 了解:抗原、抗体、补体、细胞因子、免疫细胞的免疫调节作用以及整体和群体水平的免疫调节作用。 第一节、分子水平的调节 抗原的免疫调节 抗体的免疫调节 补体的免疫调节 细胞因子的免疫调节 激活性受体和抑制性受体的免疫调节 (一)抗原的免疫调节作用 1、抗原的种类 胞内微生物:细胞免疫 胞外微生物、可溶性抗原:体液免疫 2、抗原的剂量 适量?正免疫应答 过高或过低?免疫耐受 3、抗原进入机体的途径 静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受 皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答 (二)抗体的免疫调节作用 封闭抗原 介导抑制性受体交联 (三)补体的免疫调节作用 补体调节蛋白的调节作用 补体活化片段的免疫调节作用 (四)细胞因子的免疫调节 细胞因子调控免疫细胞分化发育 细胞因子的双向免疫调节作用 细胞因子调控免疫应答类型 Th0 Thp IL-12 IL-4 IL-2 TNF-? IFN-? 抗原 Th1 Th2 IL-10 IL-4 IL-5 IL-13 (五)激活性受体和抑制性受体的免疫调节作用 T 细胞 B 细胞 ?? T 细胞 肥大细胞 NK 细胞 TCR,CD28 BCR V?9V?2 TCR Fc?RI DAP12 NCR CD16 CTLA-4, PDL-1 Fc?RII-B, CD22 CD94/NKG2A Fc?RII-B KIR-L CD94/NKG2A 免疫细胞 激活性受体(ITAM+) 抑制性受体(ITIM+) 第二节、细胞水平的免疫调节 免疫细胞的自身调节作用 免疫细胞亚群的免疫调节作用 独特型-抗独特型网络的免疫调节作用 (一)免疫细胞的自身调节作用 被动死亡 活化诱导的细胞死亡 (二)免疫细胞亚群的免疫调节作用 发挥调节作用的Th1和Th2亚群在功能上的拮抗 1. Th1和Th2细胞间相互调节 免疫偏离(immune deviation):Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象。 诱导免疫偏离 – 免疫治疗新方法: 麻风患者Th2大量增殖,产生IL-4、10抑制M?活化,麻风杆菌长期滞留,病情难以控制。应用IFN-?治疗可抑制Th2而上调Th1,促使Th1发挥功能。结果M?被激活并杀灭胞内麻风杆菌,使瘤型麻风(重型)向结核型麻风(轻型)转化。 2、调节性T细胞对免疫应答的调节 (1)自然调节性T细胞(nTreg)
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