课件：高雪氏病.pptx

高雪氏病?高雪氏病（Gaucher Disease） 雪氏病又称戈代谢病，是由法国皮肤科医生Gaucher P1882年首先报的一种因/item/%E6%BA%B6%E9%85%B6%E4%BD%93溶酶体内的葡萄糖脑苷脂酶（GBA）缺陷导致葡萄糖脑苷脂在（GC）在各器官的/item/%E5%8D%95%E6%A0%B8%E5%B7%A8%E5%99%AC%E7%BB%86%E8%83%9E单核巨噬细胞系统中沉积形成的一种常染色体隐性遗传病。 基因位点为1号染色体2区1带至3区1带（q21～q31）。 本质为溶酶体溶酶体贮积症中的一种 发病机制正常情况：葡萄糖脑苷脂葡萄糖 + N-酰基鞘氨醇。GBA本病由于溶酶体内β葡萄苷酶（GBA）缺乏，致使葡萄糖脑苷脂（GC）蓄积在肝、脾、骨骼和/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=149431ss_c=ssc.citiao.link中枢神经系统的单核-/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=201475ss_c=ssc.citiao.link巨噬细胞内，形成戈代谢细胞，而造成/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=103968ss_c=ssc.citiao.link肝脾肿大、骨骼受累和神经系统症状。在巨噬细胞内蓄积的GC来源于： 1.衰老红细胞中的红细胞糖苷脂，它是红细胞糖脂中的主要成份； 2.衰老的白细胞和 血小板中的主要糖脂-乳糖基酰鞘氨醇 3.血型物质中的/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=717671ss_c=ssc.citiao.link鞘磷脂脑中堆积葡萄糖脑苷脂来源于神经节苷脂 4.注意由于神经鞘脂类是哺乳动物细胞膜的组成部分，因此蓄积的葡萄糖脑苷脂尚可来自体内各种组织如肝、肾和/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=2382728ss_c=ssc.citiao.link肌肉组织等。临床表现及分型 由于酶缺乏的程度不同，症状可有较大差异；但同一家族中发病的都是相同的类型。犹太人发病率较高，但各名族中均有，根据各器官受累的程度发病的急缓，以及有无神经系统受累，可分为 ①成人型或慢性型（I型）； ②婴儿型或急性型（II型）； ③幼年型或亚急性型（III型）。慢性型（I型） 此型最为常见，起病隐匿，病程缓慢，脾切除术后可存活至正常人的年龄，智力完全正常。 GBA的活力约相当于正常人的12～45%，发病早的具酶的活力相对地较低。常以肝脾大和贫血就诊。 按病情进展可分三期： 1.初期 2.中期 3.晚期 ①初期：一般状况好，仅有脾大和轻度正色素贫血，生长发育接近正常。 ②中期：肝脏亦逐渐增大，但不如脾大明显。浅表淋巴结多不肿大。随着贫血的加重，面色逐渐苍白。由于/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=6562144ss_c=ssc.citiao.link脾功能亢进，白细胞和血小板亦多减少，网络红细胞轻度增高。 在暴露部位的皮肤呈现特殊的棕黄色。部分病人骨关节症状出现较早，可有骨和关节隐痛。 ③晚期：各型症状逐渐加重，贫血显著，白细胞与血小板明显减少，粒细胞甚至可低至10000/L以下，常合并感染和有/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaIds_c=ssc.citiao.link皮肤粘膜出血倾向。淋巴结亦可轻度肿大。 若肝脏浸润严重，可出现肝功能损害，甚至肝硬化，食道静脉曲张和/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=7852585ss_c=ssc.citiao.link凝血因子的减低，尤其Ⅸ因子缺乏比较多见。 若骨和骨髓浸润可致骨痛，/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaIds_c=ssc.citiao.link关节肿痛，有时需与/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=612206ss_c=ssc.citiao.link风湿性关节炎鉴别。 Ⅹ线检查可见髓腔增宽、普遍性骨质疏松，并可见局限性/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaIds_c=ssc.citiao.link骨质破坏；典型所见是股骨远端膨大，有如烧瓶样，常合并/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaIds_c=ssc.citiao.link股骨颈和脊椎/lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=7650888ss_c=ssc.citiao.link压缩性骨折。 两眼球结膜出现对称性棕黄色楔形斑块，其底在角膜边缘，尖端指向眼眦，先见