课件：肿瘤问题培训幻灯.ppt

医学部 李霞 2012年7月 NAME OF PRESENTATION 甘精胰岛素与癌症关系更新 仅供内部使用 甘精胰岛素与癌症问题的 起源和历史变迁？ 甘精胰岛素与癌症问题的起源和历史变迁 仅供内部使用 2009 2010 2011 2012 起源：4篇Diabetologia文章 结束：ORIGIN？ 医生的疑虑和对手片面的数据解读： 分子安全性？乳腺癌？剂量与癌症？使用时间与癌症？ 至少7篇文章 4篇Diabetologia的数据库研究：德国、瑞典2年随访结果、 英国、 苏格兰 3篇RCT（一项5年RCT事后分析J. Rosenstock；31项RCT的荟萃分析Home PD；ORIGIN中期分析） ADA、AACE、IDF和CDS声明 FDAEMEA声明 至少 10篇文章 至少6篇临床前研究 至少2篇数据库研究 2篇评论 ADA和ACS（美国癌症协会）共识报告 至少11篇文章 至少1篇临床前研究 至少9篇数据库研究 瑞典3年随访结果等 1篇荟萃分析（Peter Boyle, 2011 IDF） FDA药品安全通讯 CSECDS联合立场声明 至少10篇文章 1篇临床前研究 6篇数据库研究 瑞典4年随访结果 3项2012 ADA发表等 2项荟萃分析（ADA） 1篇RCT （ORIGIN） ADA和新英格兰杂志同步发表 6月 迄今为止发表的甘精胰岛素与癌症关系研究的汇总 研究类型 单个研究数量 荟萃/汇总分析数量 合计 主要结论 临床前研究 ≥13 ≥1 ≥14 各研究结果不一致 结果并不能推导至复杂的人体环境 甘精胰岛素注射后在体内迅速转化为代谢产物M1，其促有丝分裂作用与人胰岛素相似甚至更小 观察性研究（数据库研究） ≥21 ≥3 ≥22 一致表明不增加总体癌症风险 单个研究对特殊位点肿瘤等结果不一，但荟萃分析发现不增加乳腺癌等特殊位点癌的风险 因方法学问题，难以有效控制混杂因素，证据级别较低 随机对照研究 ≥2 1 ≥3 不增加总体癌症风险 不增加特殊位点的癌症风险 学会或官方声明 9 - 9 不增加癌症风险 合计 ≥45 ≥5 ≥50 不增加癌症风险 其中2012ADA发表的新数据一览 3项数据库研究 UNC新病人队列研究 US Kaiser研究 北欧研究 2项新的荟萃分析 Peter Boyle， et al. Autier P, et al. ORIGIN研究 三个数据库研究-甘精胰岛素不增加癌症风险 研究名 设计 主要结果 结论 UNC新病人队列研究 初始甘精胰岛素的队列（N=43306）vs.初始NPH的队列（N=9147） 观察乳腺癌、前列腺癌、结肠癌及总体癌症风险等的差异 HR（95%CI）：乳腺癌1.1（0.7-1.8),前列腺癌1.2(0.7-1.9),结肠癌0.9(0.5-1.6),总体癌症1.1(1.0-1.3)；使用甘精24月，乳腺癌0.7(0.2-2.5) 与NPH胰岛素比较： 甘精胰岛素不增加总体癌及乳腺等特殊位点癌的风险 使用甘精胰岛素超过24月不增加乳腺癌风险 US Kaiser研究 曾使用NPH的患者转换为甘精胰岛素的癌症风险 初始甘精胰岛素与初始NPH比较的癌症风险 观察乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌以及总体癌的风险 曾使用NPH转换为甘精胰岛素不增加任何癌症风险;初始甘精胰岛素的乳腺癌风险1.3(95%CI:1.0-1.8) 证据不支持NPH转为甘精或初始甘精与乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌或总体癌症风险相关 北欧研究 包括芬兰、瑞典、挪威、丹麦、苏格兰 150万/患者-年的胰岛素暴露，447821例胰岛素患者，17800例癌症病例； 主要终点：乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌，次要：总体癌，探索：肺癌、胰腺癌 无证据表明甘精胰岛素增加乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、总体癌、肺癌以及胰腺的风险 和其他胰岛素比较，甘精胰岛素不增加总体癌或特殊位点癌的风险，再次证实了甘精胰岛素的安全性 Data presented in an official ADA symposium, Jun 11, 2012, Philadelphia, US: CT-SY13 Cancer Link with Insulin–Data from the U.S. and Northern Europe 两个荟萃分析-甘精胰岛素不增加癌症风险 14 个研究， 500 000 例患者 无证据表明甘精胰岛素使用者较非甘精胰岛素使用者增加了乳腺癌、前列癌、结直肠癌或总体癌的风险 总体癌症 (11 个研究) SRR 0.88 (95% CI: 0.79, 0.97) 结直肠癌 (6 个研究) 0.73 (0.59, 0.91) 乳腺癌(11 个研究) 1.16 (0.97, 1.