高尔基体破碎对tau蛋白过度磷酸化的影响-神经病学专业论文.docxVIP

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文  PAGE 9 主要英文缩略词表 AD Alzheimer’s Disease 阿尔茨海默病 GA Aβ NFTsGolgi apparatus beta amyloid neurofibrillary tangles高尔基体 β 淀粉样蛋白 神经纤维缠结 SP APP senile plaque Amyloid precursor protein老年斑 淀粉样前体蛋白 高尔基体破碎对 tau 蛋白过度磷酸化的影响 硕士研究生: 韩力 硕士生导师: 张蕲 教授 中文摘要 背景：阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease , AD）是一种进行性的神经退行性疾 病，其特征性的病理改变是细胞内的神经原纤维缠结（NFTs），其主要成分是微管 相关蛋白 tau 的过度磷酸化。鉴于 tau 蛋白过度磷酸化是 AD 神经元发生退行性变 性的重要标志，研究 tau 蛋白过度磷酸化的上游因素对阐明 AD 神经元损伤机制、 寻找有效防治靶点具有重要意义。 方法：4,8,13 和 16 月龄的 C57BL/6 雄性小鼠和 6 个月 APP/PS1 转基因小鼠（每个 年龄组 4-5 只）进行神经元的超微结构研究。通过 Western Blot 方法检测 4,8,13 和 16 月龄的 C57BL/6 雄性小鼠（每个年龄组 4-5 只）的高尔基基质蛋白和 tau 蛋白 在脑中的表达。所有的 C57BL/6 小鼠由华中科技大学同济医学院动物实验中心提 供。动物于宽松适宜的环境中饲养，自由饮水，室温保持在恒定的温(26±2°C)。本 实验过程中，所有的动物实验均严格遵守神经科学协会颁布的《动物使用政策》。 AD 模型鼠 APP/PS1 转基因敲除小鼠脑组织样本来自于北京大学张岩教授赠予。运 用细胞免疫荧光研究高尔基破碎时高尔基基质蛋白与 tau 的过度磷酸化间的关系。 结果：C57BL/ 6 小鼠大脑神经元内高尔基体破碎和 tau 蛋白磷酸化水平随年龄增 长不断增加。布雷菲德菌素 A 和诺考达唑通过 HEK293/tau 细胞内的高尔基体破碎 介导 tau 蛋白过度磷酸化。 结论：在 AD 小鼠中，神经元内高尔基体破碎随年龄增加不断增多，且高尔基体 破碎是 tau 蛋白过度磷酸化的上游因素之一。 关键词：阿尔茨海默病；高尔基体破碎；tau 蛋白  The Effect of Golgi fragmentation to tau hyperphosphorylation Master Candidate: Han Li Supervisor: Prof. Zhang Qi Abstract Background: Alzheimer disease (AD) is an age-related neurodegenerative disorder, characterized pathologically with intracellular neurofibrillary tangles (NFTs), which mainly consists of hyperposphorylated microtube-associated protein tau. Because tau hyperphosphorylation is an important hallmark of the AD neurons degenerative, the study of tau hyperphosphorylation upstream factors in AD neuronal damage mechanism is of great significance for effective prevention and treatment targets. Methods: C57BL / 6 mice were provided by the Experimental Animal Center of Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology. Animals reared in a relaxed and suitable environment, free drinking water, room temperature was maintained at a constant temperature (26 ± 2 ° C). All animal experiments were complied with animal use p