课件：血管新生与疾病.ppt

THANKS ! 第三节 细胞新生的调控 MMP是由内皮细胞分泌的，它能够使内皮细胞 迁移，新血管生成。当MMP被TIMP抑制后血管生成 即被抑制。所以近年来在脏器炎症纤维化和肿瘤 的研究中，试图激活TIMP，使MMP抑制，血管生成 阻断,炎症纤维化中止，肿瘤缩小。 第三节 细胞新生的调控 二、血管新生抑制因子 4.凝血酶敏感蛋白-1(thrombospodin-1，TSP-1) TSP-1存在于血小板a颗粒中，是一种糖蛋白。但TSP-1并非血小板所特有，巨核细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞与成纤维细胞均可合成TSP-1 TSP-1是一种内源性血管新生抑制剂。 第三节 细胞新生的调控 作用: （1）TSP-1在体内是血管新生的抑制物，能够阻断血管生长 因子诱导的毛细血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔的形成， 同时能加强平滑肌细胞对PDGF所引起的增殖和迁移反应。 TSP-1对内皮细胞的增殖、迁移、蛋白酶生成、条索状结构组 成、管腔的形成等多个过程均有影响。 （2）TSP-1与内皮细胞特别是微血管内皮细胞黏附，是调节 血管新生和血栓形成的中心环节。 （3）TSP-1还能调控内皮细胞表型，调节血管新生。 (4) P53能够促进TSP-1表达。 第三节 细胞新生的调控 二、血管新生抑制因子 5.血小板因子-4(platelete fact-4,PF-4) PF-4来自血小板； PF-4能与氨基葡糖基结合，阻碍bFGF与受体结合，从而抑制血管生成。 第三节 细胞新生的调控 当然，血管新生的调控除了受上述诱导剂、 抑制剂的作用外，还有许多因素如细胞微环境的 改变(如缺氧、pH、NO)、癌基因(c-ras)的激活、 抑癌基因的突变(p53)等均可通过影响VEGF的表达 而调控血管新生。 一、血管新生的概述； 二、血管新生的分期与方式； 三、血管新生的调控； 四、血管新生与疾病的发生与防治。 Outline 第四节 血管新生与疾病的发生与防治 一、肿瘤的血管新生与抗血管新生治疗 血管新生性疾病主要是指与微血管异常生长相 关的疾病，表现为血管新生过度、缺陷或抑制。 此类疾病包括各种肿瘤、糖尿病视网膜病、血管 瘤、牛皮癣、类风湿性关节炎、月经失调等血管 异常增生的疾病以及冠心病、心肌梗死后、脑梗 塞后、血管闭赛性血栓性脉管炎等血管新生抑制 的疾病。 第四节 血管新生与疾病的发生与防治 上述疾病的中心发病环节均为血管新生调节障 碍，故治疗时均要针对血管新生，对血管异常新 生性疾病治疗要抗血管新生，对血管新生抑制的 疾病治疗要促血管新生。 第四节 血管新生与疾病的发生与防治 1、肿瘤血管新生 肿瘤在表现其生长、转移等生物学行为时与 其中的微血管增生有密切的关系。无论原发性或 转移性肿瘤，其持续性生长都必须依赖于新生血 管的形成。肿瘤的生长首先需要建立一个新生血 管网络。缺少血液供应的肿瘤直径一般只能维持 在1-2mm以内。新生肿瘤血管表现为结构不规则， 生长方式各不相同，提示肿瘤血管生成有着与正 常新生血管不同的条件。 第四节 血管新生与疾病的发生与防治 恶性肿瘤细胞依赖丰富的新生毛细血管网及时 得到其迅速无限生长所需要的氧气和养料，并运 走代谢废物。肿瘤在生长过程中可分泌损伤血管 但也可促进新生血管形成的物质。 肿瘤新生血管与正常毛细血管在生长过程和 分布上是不相同的，且在同一肿瘤中分布也极不 均匀。在肿瘤的边缘部分实质有增生活跃的新生 毛细血管，血管分布丰富，而在肿瘤的中心部位 常发生血管的坏死，血管分布稀疏。 第四节 血管新生与疾病的发生与防治 肿瘤新生血管只有一层内皮细胞，无平滑肌和 神经末梢。而且，肿瘤新生血管内皮细胞与正常内 皮细胞在结构上也有所不同。肿瘤血管的新生与肿 瘤的种类和恶性程度有着密切的关系。 第四节 血管新生与疾病的发生与防治 肿瘤的转移及在转移部位的生长也也依赖于新生血 管的形成。肿瘤转移必须有以下2个条件：（1）血管内 皮细胞分泌的胶原酶和纤溶酶原激活因子使肿瘤细胞从 肿瘤组织中脱落。（2）新生血管基底膜不完整，肿瘤 细胞可通透，并比成熟正常毛细血管更易接受肿瘤细 胞，从而为肿瘤的转移提供了途径。 第四节 血管新生与疾病的发生与防治 转移瘤本身的生长也需要血管新生，血管新生迟缓又 会造成转移瘤处于静止状态。 肿瘤的生长大致可分为2个时期：血管前期和血管期 血管前期：为无血管生长期，肿瘤增殖到大约直径 2mm左右。 血管期:以肿瘤组织中的毛细血管的进行性生长为标 志。新生的毛细血管为迅速生长的肿瘤组织运送氧气和养 料，并将代谢产物运走，此期肿瘤组织迅速生长。 第