高敏C反应蛋白与动脉粥样硬化进展关系研究-内科学专业论文.docxVIP

学号：T031104403博士研究生毕业论文 学号：T031104403 博士研究生毕业论文 The study of the relationship between high sensitiVe C-reactiVe protein and atheroscIerotic progressiOn 高敏c反应蛋白与动脉粥样硬化进展关系研究 院 系：中山医院 专 业：内科学 博士生姓名：张邢炜 导 师：葛均波教授 导师组成员：钱菊英教授 樊冰教授 本研究受 浙汀省卫生厅科研项目(2004A075) 资助 杭州市科技局重点专科项目(2004433Q06) 中文摘要目的：慢性炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起着重要的作用。随着标准 中文摘要 目的：慢性炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起着重要的作用。随着标准 化的高敏感性c反应蛋白(hs-cRP)检测方法的建立，有关hs—cRP用于心血管 疾病危险评价的研究闩益增多，相当多的证据支持hs—cRP水平可用于对心血管 疾病危险的评价。并且已有资料已经提示hs—CRP浓度可以反映动脉粥样硬化斑 块的不稳定性以及斑块破裂的可能性。同时cRP可直接导致血管及其内皮细胞的 促炎症状态，最终参与了动脉粥样硬化过程。我们通过血管内超声(IVus)观察 hs—cRP及相关炎症因子在评价冠脉粥样硬化斑块性质中的作用，并初步探讨cRP 在动脉粥样硬化发生发展中可能的作用机制。 第一部分高敏C反应蛋白及相关炎症因子在评价冠脉粥样硬化斑块性质中的 作用研究 目的：研究高敏C反应蛋白(hs—cRP)及相关炎症因子和冠脉粥样硬化斑块性质 的关系，寻找反映冠脉粥样硬化斑块性质的特异性实验室指标。 方法：采用冠脉造影和血管内超声(IVus)观察冠心病病人冠脉动脉粥样硬化斑 块的具体表现，采用ELIsA检测冠心病病人hs—cRP，白介素1(IL一1)，白介素 6(IL一6)，肿瘤坏死因子o(TNF—a)，基质金属蛋白酶l前体(pro—MMP-1)， 基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP一1)的浓度。 结果： 1．稳定性心绞痛罪犯病变主要表现为稳定斑块，不稳定性心绞痛和急性心肌梗 塞罪犯病变主要表现为不稳定斑块和破裂斑块，急性心肌梗塞患者斑块破裂发生 率更高。 2．与稳定斑块组相比，斑块破裂组患者和不稳定斑块组患者血管外弹力膜面积 (E尉cSA)、斑块面积、脂核面积、脂核负荷和斑块负荷较大，纤维帽薄，最小 管腔面积(MLA)小；斑块破裂组患者和不稳定斑块组患者重构指数明显大于稳 定斑块组，且正性重构、夹层和血栓多见。 3．斑块破裂组hs—CRP最高，不稳定斑块组次之，稳定斑块组最低；斑块破裂组 ProⅢP—l和TIMP一1高于也不稳定斑块组和稳定斑块组，而不稳定斑块组和稳定 斑块组之间差别无显著意义。破裂斑块组和不稳定斑块组的IL—l和IL一6显著高 于稳定斑块组(PO．01)，破裂斑块组和不稳定斑块组之间差别无显著意义，破 裂斑块组TNF—a也高于稳定斑块组，不稳定斑块组和其他两组间差异无统计学 意义。 4．hs—CRP血浆浓度大于8．9mg／L反映斑块破裂的敏感性71．8％，特异性为77％， 4．hs—CRP血浆浓度大于8．9mg／L反映斑块破裂的敏感性71．8％，特异性为77％， 准确性69．20％(p0．0001)；ProMMP1大于1．2ng／ml反映斑块破裂的敏感性 69．2％，特异性75．2％，准确性66．2％(p0．0001)；TIMP-1大于83．45ng／m1 反映斑块破裂的敏感性66．7％，特异性61．9％，准确性66．2％(p=O．001)， IL一6大于3．83ng／ml反映斑块破裂的敏感性64．1％，特异性68．1％，准确性 64．1％(PO．001)，TNF-o和IL一1则无价值。 5．hs—cRP血浆浓度大于5．22mg几反映斑块高危的敏感性81．6％，特异性为78．9 ％，有效性81．6％(pO．o001)；ProMMP一1大于O．59ng／ml反映斑块高危的敏感 性59．2096，特异性53．9％，有效性55．7％(p=O．047)；TNF—a血浆浓度大于 14．86mg几反映斑块高危的敏感性60．5％，特异性为60．5％，准确性60．5％(p =0．008)；IL一1大于8．59ng／ml反映斑块高危的敏感性64．5％，特异性67．1 ％，准确性64．47％(pO．0001)；IL一6大于3．54ng／m1反映斑块高危的敏感性 72．4％，特异性76．3％，准确性71．05％(p0．0001)，TIMP-1无价值。 结论： 1．冠心病的l晦床表现与冠脉斑块性质相关。 2．hs—cRP，Pro一删P一1，TIMP一1，IL一1，IL一6和TNF-Ⅱ浓度升高与斑块不稳定 性和破裂