抗菌药物临床应用管办法契合与落实要点与难点 ppt课件.ppt

呼吸机相关性肺炎(VAP)患者亚胺培南2h或0.5h输注的药效学对比 ： 研究目的：对比亚胺培南2h或0.5h输注VAP患者体内血药浓度MIC的时间 研究方法：入选年龄18岁的VAP患者，患者均接受三种不同亚胺培南给药方案：0.5g 0.5h输注 q6h 给药24h； 0.5g 2h输注 q6h 给药24h； 1g 2h输注 q6h 给药24h 研究目标：1）VAP患者延长亚胺培南输注时间对PK参数的影响；2）VAP患者延长亚胺培南输注时间对TMIC的影响 结果：1）与0.5h输注相比，亚胺培南2h输注TMIC的时间更长；2）对MIC较高的致病菌（如MIC=4mg/L时），亚胺培南1g 2h输注T4ⅹMIC的时间仍高于给药间期的40%；3）研究表明，对于MIC=4mg/L的病原体感染，可采用亚胺培南1g 2h输注 q6h治疗 合理制定时间依赖性半衰期短抗菌药物给药方案的策略 PK/PD靶值：疗效最大化所需要的 %TMIC 青霉素类50% 头孢菌素类60%～70% 碳青霉烯类 40% 40～50％→临床疗效：85％以上 60～70％ →最佳细菌学疗效 Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42 优化给药方案： 不增加剂量情况下，增加给药次数，延长静脉滴注时间 TMIC是评估亚胺培南PK/PD的重要参数 亚胺培南对致病菌的杀菌活性呈时间依赖性，TMIC是评估此类药物PK/PD的重要参数 动物研究显示，当碳青霉烯类药物TMIC达给药间隔的40%时，具有较好的杀菌活性 另一项对重症感染患者的研究显示，当血药浓度达4ⅹMIC时，具有最佳杀菌活性 JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. 合理给药方案基本要求 最大杀菌率与药物浓度相关 ★应达到MIC的4-6倍 游离药物浓度超过MIC时间（T＞MIC） ★即在每一给药间隔期中药物暴露量是β-内酰胺类抗生素杀死引起感染目标细菌（特别是阴性菌）最重要的标准 药物暴露量与下列三因素有关 ★剂量 ★给药方案 ▲滴速 ▲输注时间 ★药物稳定性 头孢他啶与复方氧哌嗪青霉素临床研究实例已充分显示上市要求的价值 不同剂量亚胺培南给药30min获得%100TMIC的患者百分比 患者百分比(%) GFR(mL/min) 1000mg q6h 750mg q6h 500mg q6h 250mg q6h 53% 不同剂量亚胺培南给药30min在粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者体内获得%100TMIC(MIC=1mg/L)的患者百分比 当GFR=100mL/min时，亚胺培南常用给药方案(500mg q6h给药30min) 获得100%TMIC的患者仅53% Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 亚胺培南(3g/天)不同给药方案获得%100TMIC的患者百分比 患者百分比(%) GFR(mL/min) 500mg q4h 750mg q6h 1000mg q8h 90% 亚胺培南(3g/天)按不同给药方案给药30min在粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者体内 获得%100TMIC(MIC=1mg/L)的患者百分比 当GFR=100mL/min时，增加亚胺培南给药间隔 (500mg q4h给药30min) 获得100%TMIC时间的患者90% Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 亚胺培南不同给药时间获得%100TMIC的患者百分比 患者百分比(%) GFR(mL/min) 120min 60min 30min 90% 亚胺培南750mg q6h不同给药时间在粒缺伴发热血液恶性肿瘤患者体内 获得%100TMIC(MIC=1mg/L)的患者百分比 当GFR=100mL/min时，延长亚胺培南给药时间 (750mg q6h 给药120min) 获得100%TMIC的患者达90% Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787 亚胺培南不同给药方案获得%100TMIC的患者百分比 患者百分比 亚胺培南 (500mg q4h 给药30min及750mg q6h 给药120min) 获得100%TMIC(MIC=1mg/L)的患者可达90% 给药30min 60min 120min Lamoth