高表达SNCG的乳腺癌T47D细胞株药物敏感性及不同肿瘤组织中SNCG表达分析-细胞生物学专业论文.docxVIP

高表达SNCG的乳腺癌T47D细胞株药物敏感性及不同肿瘤组织中sfIcG表达分析 高表达SNCG的乳腺癌T47D细胞株药物敏感性及不同肿瘤组织中sfIcG表达分析 中文摘要 高表达SNCG的乳腺癌T47D细胞株药物敏感性及不同肿瘤组 织中SNCG表达分析 中文摘要 肿瘤是世界范围内医学的重大难题，肿瘤特异性标志物的发现为早期诊断进 而对于临床的成功治愈起着重要的作用，因此发现新的肿瘤特异性标志物在肿瘤 临床中有着重大意义。近年来研究发现的乳腺癌特异性基因l(Breast Cancer Specific Gene l，BCSGl)被证实与T突触核蛋白(T—synuclein，SNCG)是同一 蛋白，其与乳腺癌和卵巢癌密切相关，在多数进展期的乳腺癌和卵巢癌中特异性 的高表达，而与其他肿瘤的关系报道相对较少。因此，本课题分实验研究及临床 研究两部分对其进行了研究。实验研究部分以不表达SNCG的人乳腺癌MCF-7细 胞株为对照，观察顺铂(DDP)、阿霉素(A蹦)、5一氟尿嘧啶(5一FU)、长春新碱(VCR)、 紫杉醇(TA)【)、依立替康(CPPr一11)6种化疗药物对高表达SNCG的乳腺癌T47D细 胞株的抑制作用及对T47D细胞株SNCG表达的影响，以探讨SNCG表达与抗肿瘤 药物治疗效果的关系，并探讨各种抗肿瘤药物的作用机制；临床研究部分采用免 疫组织化学技术分析了160例常见肿瘤组织及其癌旁组织的SNC6的表达特征及 其临床意义，以期为临床肿瘤患者个体化化疗方案的选择提供依据。 实验结果表明，6种药物对-tCF-7和T47D细胞生长的抑制均存在时间依赖 性。在6种药物作用60h后，DDP、5一FU对2种细胞的抑制作用无显著性差异(P 0．05)，而A叫，vcR、TA)【、CPrr一11对MCF-7细胞的抑制作用强于T47D细胞， 有极显著差异(户0．01)。药物作用T47D细胞60h后DDP、5-FU组的细胞增殖 指数(PI)较对照组有极显著差异(尸0．01)，ADM、CPT一1 1与对照组有显著性差 异(P0．05)；各组Caspase-3表达与对照组均有极显著差异(尸0．01)，且 DDP、5_FU与其它4种药物均有极显著差异(尸(0．01)。药物作用T47D细胞60h 后，DDP、5-FU、AOg、CPT-11与对照组的SNCG表达有极显著差异(尸0．01)， 其中以DDP及5一FU组降低最多。VCR、TAX与对照组比较无显著差异∽0．05)。 临床研究结果表明，SNCG在肿瘤组织中表达较强，而在癌旁组织及正常组 南京市科技局科技发展指导性计划基金资助：2005指导0584 3 高表达SNCG的乳腺癌T47D细胞株药物敏蓐性及不同肿瘤组织中SNCG表达分析 高表达SNCG的乳腺癌T47D细胞株药物敏蓐性及不同肿瘤组织中SNCG表达分析 中文摘要 织中不表达，两者相比有极显著性差异(尸0．01)；而且肿瘤组织中SNCG的表 达阳性率及表达强度均与肿瘤的分化程度(分化越差，SNCG表达越高)、临床 分期(分期越高，SNCG表达越高)及肿瘤转移(转移者，SNCG表达增高)呈正 相关。 结论： (1)高表达SNCG的T47D细胞株对于DNA相关酶类抗肿瘤药物(A蹦、CPT-II) 及抗细胞分裂过程中的分裂相关蛋白的抗肿瘤药物(VCR、TA】()有抵抗作 用，而对直接作用DNA合成的药物(DDP及5一FU)敏感。 (2)DDP、5一FU这2种抗肿瘤药物可能是通过抑制肿瘤组织中SNCG的表达而起 到对肿瘤有较好的杀伤作用，这为探讨抗肿瘤药物的作用机制的进一步研 究提供了参考。 (3)检测肿瘤组织中的SNCG表达不仅可用于肿瘤的辅助诊断，还可为肿瘤的病 情进展和预后判断提供有力的证据，同时可为临床肿瘤患者个体化化疗方案 的选择提供依据。 关键词： Y突触核蛋白；表达；T47D细胞：肿瘤；个体化化疗 4 高表达s峨的乳募癌T47D细胞株药物敏盛性及不同肿瘤组织中s唧表达分析 高表达s峨的乳募癌T47D细胞株药物敏盛性及不同肿瘤组织中s唧表达分析 英文摘要 Sensitivity to Chemotherapy Drugs ofTumor Cell Line T47D with High SNCG Expression and SNCG Expression Analysis In Malignant Tumor Tissues Abstract Cancer is one of the major medical problems．The diseovery of tumor