第40章-大环内酯类林可霉素类多肽类抗生素.pptVIP

第四十章 大环内酯类/林可霉素类/多肽类抗生素 大环内酯类 ——含有14、15和16元 大环内酯环的抗生素 按临床上市时间不同分为： 第一代天然：20世纪50年代 红/麦迪/螺旋霉素 因窄谱、胃肠反应、耐药性而临床使用受限 二、作用机制 三、耐药机制 产生灭活酶——红霉素酯酶。 靶位改变——甲基化酶使核糖体的药物结合部位甲基化。 细菌摄入药物减少—使膜成分改变或出现新成分 主动外排增多 四、药代动力学： 吸收：第一代(红)不耐酸，第二代耐酸，F提高 分布：广，胆汁/前列腺浓度高，但不易到脑脊 代谢：肝 排泄：红和阿奇----胆汁，部分经肝肠循重吸收 克拉霉素----肾。 红霉素常用剂型 与青霉素相似而略广 G+球菌：金、链、肺 G-球菌：脑、淋 G+杆菌：白、破、炭、产 G-杆菌：流、百 三螺一放 某些G-杆菌：军团/弯曲杆菌 支、衣、立克 首选 厌氧菌 1.首选：白喉带菌者；支原体肺炎；沙眼衣肺炎；弯曲杆菌致败血症（肠炎）；军团病。 2.耐青金葡及对青过敏者 3.厌氧菌所致口腔感染 克拉霉素(clarithromycin) 抗菌活性＞红： 耐酸：口服吸收不受食物影响 首过消除明显：F=55% PAE明显：t1/2≈3-7h(Bid) 不反：少。 阿奇霉素(azithromycin) 抗菌谱/抗菌活性＞红 po吸收快/组织分布广/细胞内游离浓度高于血药浓度10-100倍。 t1/2 长达35～48h，为大环内酯类中最长者； 不良反应轻：肝肾功能不良者可用。 一、体内过程：骨组织浓度高 二、抗菌谱： 对厌氧菌(强)/需氧G+菌/ G-杆菌/肺炎支/沙眼衣有效 三、抗菌机制：与红似 四、临床应用：1.金葡菌骨髓炎首选 2.需氧G+球菌→感染。 3.厌氧菌→口腔/腹腔/妇科感染； 　 【反应】 7月24日，青海西宁患者使用“欣弗”后，出现胸闷/心悸/过反/呼困/肾衰/血尿等临床症状，青海药监局第一时间发出紧急通知，要求该省停用。 ????【停用】8月3日，卫生部连夜发出紧急通知，要求停用“欣弗”。同一天，卫生部新闻发言人毛群安表示欣弗事态比“齐二药”更为严重。 ?? 【死亡】?8月4日，通报第一例死亡案例，哈尔滨一名6岁女孩因静脉点滴克林霉素导致死亡。8月5日，全国不良反应事件报告81例，涉及10个省份。其中3例死亡。 ????【结果】8月15日，SFDA通报了欣弗注射液引发的药品不良反应事件调查结果，安徽华源生物药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良事件的主要原因。截至目前，全国有16省区共报告欣弗不良反应病例93例；死亡11人。 一、万古霉素类（Vancomycins） 万古霉素（Vancomycin） 50年代末，该药以其对耐青霉素葡萄球菌的良效而问世，成为抗G+菌：如金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌、肺炎链球菌等强力的“王牌”抗生素。 其后，由于发现其毒性较大，加之到60年代毒性较小的抗葡萄球菌半合成青霉素和头孢菌素相继上市，以及当时的耐药问题还不是十分尖锐，使其应用受到了限制。 近年来，由于MRSA，MRSE的感染增多，使得万古霉素在临床上又重新确立了特殊地位,九十年代以来一直被国际抗生素专家誉为“人类对付顽固性耐药菌株的最后一道防线”。 万古霉素 一、抗菌机制：阻断细胞壁合成，繁殖期窄谱快速杀菌 二、耐药性：耐万古霉素肠球菌（VRE）正在增多。 三、体内过程：po不吸收，只iv。分布广不易透过BBB 四、抗菌谱与临床应用： 仅用于严重G+菌(尤其是MRSA/MRSE/肠球菌)的感染。 po用于伪膜性肠炎和肠道感染。 五、不良反应：耳、肾、过敏（红人综合征）、胃肠 二、多粘菌素类（Polymyxin） 病 例 题 1. 女性 ，18岁，上呼吸道感染、高烧，青霉素皮试阳性，宜选用下列药物治疗 2.患者，女性，27岁。确诊为金葡菌引起的急性骨髓炎，最佳选药应是： A.红霉素 B.林可霉素 C.阿莫西林 D.卡那霉素 警惕克林霉素注射剂的严重不良反应 2009-07-02 21:08 　　克林霉素又称氯洁霉素，为林可霉素的衍生物，对各类厌氧菌具有良好的抗菌作用。适用于革兰氏阳性菌和厌氧菌引起的呼吸系统感染、泌尿系统感染、女性盆腔及生