糖尿病病理件节点与药物作用.ppt

糖尿病定义 糖尿病（diabetes mellitus）是由于胰岛素缺乏或（和）胰岛素的生物效应降低而引起的代谢障碍，为以持续的血糖升高和出现糖尿为主征的常见病。 讨论的内容 一、胰岛素的分泌 二、胰岛素的作用原理 三、糖尿病的病因 四、糖尿病病理过程 五、糖尿病治疗药物的作用靶点 一、胰岛素的分泌 二、胰岛素的作用原理 1. 胰岛素与受体结合 2. 将糖通道安装到细胞膜上 3. 葡萄糖进入细胞氧化放能 胰岛素的作用机制 　胰岛素信号中最重要的是 (PI3-K)介导转导途径，其p85亚基与IRS-1上特异的酪氨酸残基结合, 接近InsR并被锚定在细胞膜. 活化的PI3-K一方面催化第二信使PI-3, 4, 5磷酸盐(PIP3)的形成, 另一方面, 与磷酸肌醇依赖的蛋白激酶-1(PDK-1)和/或蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)的亚型结合, 激活PKB，浆膜上PKB和PDK-1的同域化, 使得PDK-1可以促进PKBSer308发生磷酸化, 加速GLUT4向膜的转运, 另一方面, 通过抑制烯醇式丙酮酸羧激酶而抑制糖异生。 １葡萄糖转运体分为两大类： 一类是钠依赖性葡萄糖转运体（SGLTｓ），SGLTｓ转运葡萄糖需要消耗能量，要逆浓度梯度进行, 为主动转运 另一类是易化扩散葡萄糖转运体（ＧＬＵＴｓ），ＧＬＵＴｓ转运葡萄糖不需要消耗能量,顺浓度梯度进行，为被动转运