cyclin b1 cdk1和1433蛋白在人脑神经胶质瘤中表达及意义.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 广东医学院 硕士学位论文 Cyclin B1、CDK1和14-3-3蛋白在人脑神经胶质瘤中的表达及意 义 姓名：陈启富 申请学位级别：硕士 专业：@ 指导教师：王东军 200905 Cyclin Bl、CDKl和14．3．3蛋白在人脑神经胶 质瘤中的表达及意义 中文摘要 【目的】 肿瘤的主要特征是异常分化和恶性增殖，而异常分化和恶性增殖都是细胞分 裂即细胞周期调控异常引起的结果。细胞周期的运转是由三类因子共同调节下进 行的，它们分别是细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin． Dependent№e，CDK)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin．dependent kinase illllibitor，CⅪ)。在正常细胞周期G2／M阶段，CDKl和CyclinBl分别是经 典的CDK和Cyclm，研究发现二者结合形成的复合物细胞成熟促进因子 (man朋tion promoting f．aCtor，MPF)在细胞周期G2／lⅥ关卡起着关键性作用，CDKl 和Cyclin B1的异常表达可使细胞周期紊乱，出现细胞增殖失控。已有报道证实 在多种肿瘤组织中发现有CDKl和Cyclill Bl的表达异常。14．3．3蛋白是一类高 度保守的小分子多功能酸性二聚体蛋白，在脑组织中14．3．3蛋白含量最高，约 占脑组织可溶性蛋白的l％。研究发现14．3．3蛋白及其亚型与CDKl相互作用能 阻止细胞进入有丝分裂，从而调控细胞周期G2／M关卡，起到抑制肿瘤增生的作 用。目前，细胞G2／M期调控因子Cyclin Bl和CDKl与神经胶质瘤发生、发展 的关系，以及14．3．3蛋白和CDKl在神经胶质组织中联合表达的研究尚未见报 道。本研究应用免疫组织化学技术，检测Cyclin B1、CDKl和14．3．3蛋白在人 脑神经胶质瘤组织和正常人脑组织中的表达，探讨三者与神经胶质瘤异常分化和 恶性增殖的关系及其临床意义，以期为神经胶质瘤的临床病理诊断和靶向性分子 治疗提供实验依据。 【方法】 60例人脑神经胶质瘤组织标本，男性37例，女性23例。按WHO(2000)神经系 统肿瘤分类和分级标准分为：I级14例；II级16例；III级15例；IV级15例。对 照组lO例正常脑组织取自我院外伤后内减压术的非肿瘤患者。应用免疫组织化学  S-P法检测各病理级别人脑神经胶质瘤组织和正常脑组织中Cyclin Bl、CDKl及 14．3．3蛋白的表达。用半定量计数方法判断结果。 【结果】 (1)CycliIl B1在正常脑组织中阳性表达率为10．0％(1／10)，在胶质瘤组织中阳 性表达率为63．3％(38／60)，两者间差异有显著性()卢7．838，Po．05)。cyclin B1在 胶质瘤低级别(L II级)与高级别(Ⅲ，Ⅳ级)之间的阳性表达率比较差异有统计学意 义∥=10．335，尸o．05)。speanIl觚相关分析显示cyclin B1表达与胶质瘤的恶性程 度呈正相关(厂=O．616，尸o．05)。 (2)CDKl在正常脑组织中阳性表达率为10．O％(1／10)，在胶质瘤组织中阳性 表达率为68．3％(41／60)，两者间比较差异具有显著性贸=9．844，Po．05)。cDKl在 胶质瘤低级别与高级别之间的阳性表达率比较差异有统计学意义口= 9．320，尸O．05)。Spe姗laIl相关分析显示CDKl表达与胶质瘤的恶性程度呈正相关 (，．_o．673，尸0．05)。 (3)14-3-3蛋白在正常脑组织中主要表达于胞浆，在胶质瘤组织中阳性表达 率61．7％(37佑o)，两者间差异具有显著性萨4．104，尸o．05)。14．3．3蛋白在胶质 瘤低级别与高级别之间的阳性表达率比较差异有统计学意义萨5．711，尸o．05)。 Spearman相关分析显示14-3·3蛋白表达与胶质瘤恶性程度呈负相关(，．一0．548， P0．05)。 (4)Spearman等级相关分析显示Cyclin B1和CDKl在胶质瘤组织中的表达 呈显著正相关(，=0．868，Po．05)。14·3—3蛋白与Cyclin B1以及14-3-3蛋白与CDKl 在胶质瘤组织中的表达呈显著负相关(，=一O．853，尸0．05；，．=一O．775，尸0．05)。 【结论】 (1)CycliIl Bl和CDKl在神经胶质瘤组织中呈联合高表达，与胶质瘤细胞恶性 增殖关系密切。 (2)14—3—3蛋白的表达与神经胶质瘤恶性程度呈负相关，其在人脑神经胶质瘤中 的表达下降和缺失可能与神经胶质瘤的发生发展密切相关。 2  (3)联合检测Cyclin B1、CDKl和14-3-3蛋白可较准确评价人脑