遗传代谢病的诊断与治疗思路.ppt

预防疲劳 注意营养监测，合理干预，保证热量、蛋白质、氨基酸、脂肪酸、维生素的摄入 病情控制良好状态下预防接种 生长激素，如：Prader-willi综合征，维生素 B12无反应性甲基丙二酸尿症，促进蛋白质合成，改善代谢状况 “不治之症”的曙光 不断进步的病因诊断与筛查方法 早期诊断决定预后 治疗： 药物 饮食 细胞 基因 技术互补：每种技术有各自的优缺点； 不轻易“确诊”，注意鉴别诊断，保证治疗质量； 不轻易否定“代谢病”； 注意病史调查，了解患者整体情况； 保留原始样本及尽可能全面的资料：尿、干血片、血清、血浆、抗凝血、DNA、组织、尸解 综合治疗 互相协作，降低风险 … 感谢大家！ * * * * * * * * 胡宝宝，女，G1P1， 在胎38+4W，出生体重3200 g，足月自然分娩出生。 生后母乳喂养，稀便，喂养困难，13天时因“呕吐、腹胀”入院。 20天时发现尿液甲基丙二酸增高（为正常对照均值80倍），被诊为甲基丙二酸尿症。 21天开始食用甲基丙二酸尿症治疗用特殊奶粉，注射维生素B12，病情加重，十天后皮肤变黑，口角溃烂，口腔溃疡，吐奶。 一个月时来院就诊：精神萎靡，营养不良貌，头围34.5 cm，身长55 cm，体重 2870 g，精神差。口角溃烂，全身皮肤发黑，网状发花，干燥脱皮。 一、甲基丙二酸尿症诊断可否成立？ 诊断条件 尿液甲基丙二酸显著增高，遗传性甲基丙二酸尿症患者多在正常值数百倍甚至上万倍。 血液丙酰肉碱增高（5.0 ?mol/L），丙酰肉碱/游离肉碱比值正常。 甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者血清、尿液总同型半胱氨酸浓度显著增高。 一般化验：贫血，代谢性酸中毒，脏器损害… 血常规：Hb 94 g/L，MCV 110，大细胞性贫血 肝肾功能正常，低蛋白血症，血清胆固醇、甘油三酯降低。 尿液甲基丙二酸浓度正常 血清及尿液总同型半胱氨酸浓度正常 血液丙酰肉碱 1.2 ?mol/L，亮氨酸、精氨酸等多种氨基酸降低，蛋氨酸3.5 ?mol/L 一过性甲基丙二酸尿症 维生素B12、叶酸缺乏 新生儿腹泻 乳糖不耐受 营养不良 大细胞性贫血 肢端皮炎样皮疹 必需氨基酸缺乏 医源性损害 饮食： 停特殊配方奶粉 改免乳糖配方奶粉（肽类、中链脂肪酸） 药物： 维生素B12肌内注射 其他维生素支持 锌剂等营养支持 转归：病情逐渐改善，入院一周后皮损痊愈，体重增加，全身状况显著好转。 酶缺陷类型 生化表型 Mut0、Mut-、cblA、cblB 甲基丙二酸尿症 cblC、cblD、cblF 甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症 cblE、cblG 同型半胱氨酸血症 甲基丙二酸尿症的酶缺陷类型及其生化表型 我院对来自全国19个省市的359例甲基丙二酸尿症患者进行了调查，248例（69.1%）合并同型半胱氨酸血症 病因: 钴胺素代谢障碍，CblC、CblD、CblF; 发病率: 中国人甲基丙二酸尿症的主要类型; 生化表现: 甲基丙二酸尿症 同型半胱氨酸血症 或 同型半胱氨酸尿症 药物治疗: 维生素B12、叶酸或亚叶酸、 左卡尼汀、甜菜碱 饮食: 天然饮食 疗效: 良好 患儿，男，2个月，主因“喂养困难、精神不振1月余，发现甲基丙二酸尿症1个月，皮肤溃烂10天”于2010年10月就诊。 病史：生后3天出现精神萎靡，嗜睡，黄疸。初步诊断为“新生儿肺炎”、“新生儿黄疸”、“缺氧缺血性脑病？” 1个月时进行代谢病筛查： 血液丙酰肉碱浓度显著增高， 尿甲基丙二酸及其代谢产物浓度显著增高。 符合甲基丙二酸尿症。 1个月时开始治疗： 肌注维生素B12 0.5 mg/d， 停母乳及普通配方奶粉，改用甲基丙二酸尿症治疗专用特殊配方奶粉喂养。 患者症状无改善，并出现拒奶、呕吐、稀便，体重不增，精神萎靡。 于食用特殊奶粉10天后出现皮肤粘膜损害，口周皮肤发红、干裂，肛周皮肤溃疡，外用药后无效，进行性加重，全身皮肤发花，体重下降。 血液及尿液总同型半胱氨酸显著增高。 游离肉碱水平显著降低，提示继发性肉碱缺乏。 蛋氨酸 2.15 μmol/L极度降低，精氨酸等多种氨基酸水平降低。 最终诊断： 甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸尿症 cblC型 中度贫血 营养不良 肠源性肢端皮炎样皮疹 蛋氨酸缺乏 多种氨基酸缺乏 初期治疗 静脉点滴甲钴胺 0.5 mg/d 静脉点滴甲基四氢叶酸钙 25 mg/d 静脉点滴左卡尼汀 400 mg/d 停用特殊配方奶粉，改普通婴儿配方奶粉 抗感染治疗，多种维生素等营养支持。 长期治疗 肌内注射维生素B12 0.5 mg/biw 口服甲基四氢叶酸钙 5 mg/d 口服左卡尼汀 400 mg/d 口服甜菜碱 1 g/d 普通婴儿奶粉，正常添加辅食 1. 典型氨基酸、酯酰肉碱