分辨率革命冷冻电子显微学在结构生物学研究中的进展.docVIP

分辨率革命一一冷冻电子显微学在结构 生物学研宄中的进展 振国徐彦辉 复旦大学生物医学研宄院复旦大学附属上海市第五 人民医院复旦大学附属肿瘤医院 冷冻电子显微学具有悠久的历史，近年来随着硬件设备的革命性技术突破和软 件算法方面技术发展，己经成为结构牛.物学领域最为重要的研究方法，也代表 了未来的发展方向。苏中，单颗粒三维结构重构法在最近的几年发展迅速，极大 地拓展丫研究方法的适用范围，并不断刷新所解析结构的高分辨率记录，成为 结构生物学及相关学科最为激动人心的研宂领域。本文将针对冷冻电子显微学发 展的历史，近期革命性技术突破，以及复旦大学在该领域的布局和进展做简耍 介绍。 关键词： 冷冻电子显微学;结构生物学;单颗粒重构; 徐彦辉，复旦大学附属肿瘤医院研宂员，复旦大学生物医学研宂院兼 职教授、博士生导师，国家杰出青年基金获得者，教育部长江学者特聘教授。中 国牛.物物理学会理事，科技部“重点研发计划”项目负责人。长期从事表观遗传 调控的结构与功能研宄，系统地阐明了 DNA甲基化和组蛋白甲基化修饰关键酶 的催化、底物识别和酶活性调节的分子机制。在DNA甲基化和去甲基化调控的分 子机制及结构研宂方而取得了一系列国际前沿的成果，不仅对表观遗传调控机 制的深入理解有重耍贡献，也为靶向表观遗传调控蛋白的药物设计提供了重耍 的结构基础。发表通讯 论文20余篇。其中括Nature （2篇）、Cell （1 篇）、Molecular Cell （2 篇）、Nature Communications （2 篇）、 GenesDevelopment （2 篇）、Cell Research （7 篇）等。研究成果得到国内外 同行的髙度评价（在 Faculty 1000、Cell、Nature China、Science Signaling 等专门评述），曾多次受邀在重耍国际会议上作大会报告。曾荣获2016年教育 部自然科学一等奖（第一完成人）、首届中国优秀青年科技奖、谈家桢生命科学 奖、树兰医学青年奖、中源协和生命医学奖、药明康德生命化学奖、W吋璋青年 生物物理学家奖、明治生命科学奖（杰出奖）、第7届上海青年科技英才等多个 奖项。 陈振国，博士毕业于荷兰格罗宁根大学应用物理系，后师从著名结构 生物学教授Michael Rossmann,从事冷冻电子显微镜在结构生物学研宄中的应 用。现为复旦大学附属上海市第五人民医院青年研究员，复旦大学生物医学研究 院兼职青年研究员，从事结构生物学的冷冻电镜方向研究，解析与疾病相关生 物大分子的原子结构，揭示相应大分子的致病机制，为疫苗研发、小分子抑制剂 设计、以及治疗性药物开发提供理论基础。 :2017-10-08 基金：国家重点研发计划(2016YFA0500700) Resolution revolution:advances and prospects of cryo-EM in structural biology CHEN Zhen-guo XU Yan-hui Institutes of Biomedical Sciences， Fudan University; Abstract： Cryo electron microscopy (cryo-EM) is one of the most important methods in structural biology. In the past five years, cryo-EM has milestone breakthrough due to revolutionary advances in hardware and methodology. The resolution has been pushed to as high as 1.8 , which significantly extended the research scope of this method. Single particle reconstruction method has become one of the most exciting fields of structural biology and related subjects. Here we will briefly introduce the history of cryo-EM， recent revolutionary breakthrough, and the facility at Fudan University. Keyword： cryo electron microscopy; structural biology; single particle reconstruction; R