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第16章抗高血压药物ANTIHYPERTENSIVE DRUGS 掌握： 1.血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(卡托普利、依那普利)的降压特点、机制、临床应用及不良反应2.血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药（氯沙坦）的作用及应用3.β受体阻断药(普萘洛尔)降压特点、降压机制、临床应用4.钙拮抗药(硝苯地平、氨氯地平)的作用及应用 熟悉： 1.利尿降压药的降压特点、降压机制、临床应用及不良反应 2.α受体阻断药（哌唑嗪）的作用及应用 3.α 、β受体阻断药（拉贝洛尔）的作用及应用 Blood pressure and hypertension 1. 血压 - 影响血压的因素： 血压=输出量 x 总外周阻力 心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等； 外周阻力：血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。 - 神经-体液系统对血压的调节。 2. 高血压： 指动脉血压高于正常范围，在未服用降压药的情况下： WHO确定的诊断高血压的标准为：成年人血压超过140/90mmHg者。 高血压的分类： 原发性高血压（高血压病，约占95%以上）：病因未阐明 。 继发性高血压（症状性高血压，约占1-5%）：某些疾病的一种表现。 高血压的危害：脑、心、肾并发症。 高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。 抗高血压药治疗效果: ↓症状 ，↓病情，↓并发症 ，↑生命。 第一节 抗高血压药物的分类 血压的生理调节非常复杂，在众多的神经和体液调节因素中，交感神经（去甲肾上腺素能神经）、肾素-血管紧张素-醛固酮及内皮素系统起着重要的作用，许多抗高血压药物往往是通过影响这些系统而发挥其降压效应的。 抗高血压药分类 针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下几个方面产生作用。 即： 降低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮 扩张血管 因此，抗高血压药物的分类如下： 第二节 常用抗高血压药Commonlu Used Antihypertensive Drugs 一、利尿药 Diuretics 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 降压特点： 温和，持久 不易产生耐受性 不良反应少（小剂量） 降压机制 基本机制：排钠利尿 1.初期（2~3 w）:排钠利尿，细胞外液↓，血容量↓，Bp↓ 2.后期: ①细胞内Na+↓，Na+/Ca2+交↓，细胞内Ca2+↓，血管平滑肌舒张,Bp↓ ； ②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性↓ ，Bp↓； ③诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。 临床应用 轻度高血压：单用；伴心衰者尤适用 中、重度高血压：与其它药合用 不良反应 长期应用可致低血钾(可合用保钾利尿药或ACEI)、高血糖、高脂血症、高尿酸血症。 ( 糖尿病人禁用、痛风者慎用) 高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者. 吲达帕胺 （寿比山） Indapamide 为新型非噻嗪类利尿药. - 利尿. 直接扩张血管(阻滞钙离子内流). 降低血管对缩血管物质的反应性而降压; 促进血管内皮产生EDRF, 抗心肌肥厚等; - 口服吸收完全, 生物利用度较高; - 不引起脂质代谢紊乱,但可引起血糖和尿酸升高, 也可引起血钾减低; - 用于轻. 中度高血压, 尤其伴高血脂者. 二、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI)Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 常用药物：卡托普利(captopril)、依钠普利、雷米普利、赖诺普利及培哚普利等 降压特点： 降压时不伴有反射性心率加快； 长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍； 防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌肥大。 降压机制 1.抑制ACE，减少AngⅡ的生成，减弱AngⅡ所引发的一系列作用： （1）扩张血管，降低血压。 （2）减少醛固酮增多所致钠水潴留。 （3）降低交感神经兴奋性。 初期抑制血浆 RAS,长期降压抑制局部组织RAS 2.减少缓激肽的降解 抑制ACE（即激肽酶Ⅱ），缓激肽降解减少,促进NO和PGI2的生成，产生扩血管作用 临床应用 适用于各型高血压（尤其是肾性高血压，高血压伴心衰或糖尿病肾病患者首选），是临床抗高血压一线药。 重度高血压：合用利尿药或β受体阻 断药。 不良反应 1.低血压 2.刺激性干咳 与激肽在肺部积聚有关 3.高血钾(故可