抗生素的临床是应用-8.19.pptVIP

抗菌药物的临床应用 概念 抗菌药物 ——具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的抗生素及化学合成药物。 抗生素 ——来源于微生物，并在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的产物。 化学治疗药物 ——应用于临床一切具有化学结构的药物统称。 抗菌药物的作用机制 干扰细菌的细胞壁合成； 损伤细胞膜，破坏其屏障作用； 影响细菌蛋白质合成； 抑制细菌核酸的合成； 其他：（1）抑制细菌叶酸代谢； （2）抑制结核环脂酸的合成。 抗菌药物的作用机制——干扰细菌的细胞壁合成 细菌具有细胞壁（哺乳动物细胞无细胞壁）：糖类、蛋白质、类脂质构成。 链状交叉的粘肽构成细胞壁 磷 霉素抑制粘肽合成第一步（细胞质内） 杆菌肽、万古霉素抑制粘肽合成第二步（细胞膜内）。 ?-内酰胺类抑制粘肽合成第三步（细胞膜外），阻止粘肽链交联。 青霉素结合蛋白理论（PBP）。 抗生素分类及其特点 ?-内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 多肽类抗生素 氯霉素类 磷霉素类 喹诺酮类 抗真菌药 ?-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 头霉烯类 碳青霉烯类 单环?-内酰胺类 ?-内酰胺酶抑制 青霉素类 （1）青霉素G，青霉素V （2）耐酶青霉素，对MRSA无效 甲氧西林（Methicillin） 苯唑西林（Oxacillin） 氯唑西林（Cloxacillin） 双氯西林（Dicloxacillin） MRSA Methicillin Rsistant Staphlococcus Aureus 耐甲氧西林（或苯唑西林）金葡菌 细菌表面青霉素结合蛋白发生改变，不能与β 内酰胺类药物结合。 对所有的β 内酰胺类药物耐药 敏感的药物：万古霉素100% 利福平50—60% 阿米卡星20—30% 氟喹诺酮20—30% MRSA 在社区获得性感染中占5% 在院内感染中占第3—4位 铜绿假单孢 不动杆菌 MRSA 在所有金葡菌中，MRSA已达50%以上 青霉素类 （3）广谱青霉素 氨苄西林 阿莫西林 羧苄西林 替卡西林（羧噻吩青霉素） 阿洛西林 美洛西林 哌拉西林 阿朴西林 青霉素类 特点： 对球菌有效，但不及青霉素 对杆菌有效，以哌拉西林疗效最好 除氨苄青霉素之外，多数对铜绿假单孢菌有效 须特别注意阿莫西林的过敏反应 头孢菌素类 （1）第一代头孢菌素（1962-1970） 头孢唑林（Cefazolin） 头孢拉定（Cefradine） 头孢硫咪（Cefathiamidine） （2）第二代头孢菌素 头孢呋新 头孢孟多 头孢菌素类 （3）第三代头孢菌素（1979-1988） 头孢噻肟、头孢唑肟(ceftizoxime） 抗菌谱广，对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强，但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。 头孢曲松：具有长效、广谱、低毒的特点，半衰期长达8 h 头孢他定：第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他G-杆菌亦有高效，对多种β-内酰胺酶甚为稳定。 头孢哌酮：对绿脓杆菌活力强，主要经肝胆排泄，对?-内酰胺酶很不稳定，现单独应用很小，主要是与组成复合剂型应用。 头孢地嗪：具有免疫调节作用的抗生素，可刺激吞噬细胞的杀菌功能，趋化粒细胞及单核细胞等。 口服头孢克肟(cefixime）和头孢布烯(ceftibuten） 抗菌谱广，生物利用度很好，半衰期长 头孢菌素类 （4）第四代头孢菌素 头孢匹罗 头孢吡肟 头孢唑兰 Cefclindin Cefoselis、 Cefquinone Cefluprenam 第四代头孢菌素特点 抗菌谱更广，对革兰氏阳性球菌作用较三代头孢菌素强，与一代头孢菌素类似。 对细菌所产生的AMPC酶稳定，对超广谱?-内酰胺酶（ESBLs）稳定 性? 半衰期略长，约2小时，可用药Bid。 口服头孢菌素 第一代：头孢拉定