第十三章莨菪烷类抗胆碱药物你的分析.pptVIP

第十三章　莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 一、典型药物 二、主要理化性质 1. 水解性 酯结构，易水解 2. 碱性 五元脂环上叔胺氮原子，具碱性 3. 旋光性 含不对称碳原子，呈左旋体 第二节 鉴别试验 一、 Vitaili 反应（托烷类生物碱） 沉淀反应 与生物碱沉淀试剂反应 阿托品+氯化汞→ 黄色沉淀↓ 东莨菪碱+氯化汞→ 白色复盐沉淀↓ 四、光谱鉴别法 1. 紫外光谱法 2. 红外光谱法 五、色谱法 TLC、HPLC、GC、PC 硫酸盐的鉴别反应 溴化物的鉴别反应 第三节 特殊杂质与检查 二、硫酸阿托品中有关物质的检查 硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可利用旋光度测定法对莨菪碱杂质进行检查。 ChP采用HPLC法检查硫酸阿托品的有关物质。 第四节 含量测定 1.水相中反应 2.有机溶剂提取 离子对BH+·In-被有机溶剂提取，使有机相呈色，剩余的酸性染料留于水相。 3.比色法测定 （1）定量分离出有机提取液，脱水后，测定A，求出有机碱含量 （2）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化，则水相呈色，测定水相中In-的吸收度，间接求出有机碱的含量 BH+In- + OH- →B + H2O + In- （3）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相呈色，测定水相中HIn的吸收度，间接求出有机碱的含量 BH+In- + H+ →BH+ + HIn （二）影响因素 1.水相的最适pH值 如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在 ※要求： 能使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量地结合成离子对而转溶于有机相，且又能将剩余的染料完全保留在水相。 水相pH的选择方法： 理论计算 实验求得 用待测的有机碱加入一定的酸性染料，配制成一系列不同pH值的溶液，分别用有机溶剂提取后测定有机溶剂提取液的吸收度，吸收度值最大的溶液所对应的pH值就是水相的最佳pH值。  2.酸性染料的选择 与有机碱定量地结合； 生成的离子对在有机相中溶解度大并在最大 吸收波长处有较大吸收度； 酸性染料本身在有机溶剂中不溶或很少溶解。 常用： 溴甲酚绿、 溴麝香草酚蓝（BTB）等 3.有机溶剂的选择 CHCl3、CH2Cl2 4. 水分的影响 严防水分的混入 有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或经干燥滤纸滤过 5. 有色杂质的排除 （三）特点 1.选择性高 （选用适当pH缓冲液可消除干扰） 2.灵敏度高、供试品用量少 3.准确度差，不能用于原料药的测定，只能用于制剂分析 二、非水溶液滴定法 硫酸二元酸，在冰醋酸介质中，发生一级解离，生产HSO4- 硫酸阿托品与高氯酸反应摩尔比1:1 * 硫酸阿托品 （消旋体） 硫酸莨菪碱 （左旋体） 氢溴酸东莨菪碱 （左旋体） 2 2 生物碱 水解 莨菪酸 发烟硝酸 ? 三硝基衍生物 KOH（C2H5OH） 固体KOH 有色的醌型产物 深紫色 二、与硫酸-重铬酸钾的反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。 三、与生物碱显色剂或沉淀剂的反应 六、硫酸盐和溴化物的反应 供试品溶液 硝酸银 淡黄色↓ 氨试液 稀硝酸 微溶 氯试液 稀硝酸 不溶 溴游离 三氯甲烷 黄色或红棕色 1. 酸度 5%水溶液的pH值为4.0～5.5，来控制本品中酸性杂质。 2. 其他生物碱 一、氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 本品水溶液+氨试液 不混浊 合格 混浊 存在其他生物碱 +KOH试液 混浊（东莨菪碱） 3. 易氧化物 一、酸性染料比色法 （一）原理 在适当pH溶液中 ? ? ? ★ pH?（酸性）?BH+?，In－?? BH+In-?，有机溶剂提取的是HIn ★ pH?（碱性）? In-?，BH+?? BH+In-?，有机溶剂提取的是B 溴麝香草酚蓝(BTB) brom thymol blue pH 6.0~7.6（黄~蓝） 磺酞类指示剂 溴甲酚绿(BCG) brom cresol green pH 3.6~5.2（黄~蓝） 溴甲酚绿(BCG) brom cresol green pH 3.6~5.2（黄~蓝） 溴酚蓝(BPB) bromophenol blue pH 3.8~4.6（黄~紫） 实例1：氢溴酸山莨菪碱片测定 氢溴酸山莨菪碱＋溴甲酚绿 BH+In-(黄色)