第十三章核呢酸代谢.pptVIP

DNA与RNA 核酸的生物功能 DNA是主要的遗传物质 RNA参与蛋白质的生物合成 　三类RNA共同控制着蛋白质的生物合成 　 RNA功能的多样性 核苷酸的功用 合成核酸的原料 体内能量的利用形式：ATP,GTP,CTP,UTP 参与代谢和生理调节：cAMP,cGMP 组成辅酶：FAD,NAD+,NADP+ 活化中间代谢物： UDPG，CDP-DG，SAM 核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸 (2)脱氧核糖核酸酶ＤNase ※牛胰脱氧核糖核酸酶（DNaseI）可切割双链和单链DNA。产物是以5’-磷酸为末端的寡核苷酸。 ※限制性核酸内切酶：细菌体内能识别并水解外源双源DNA的核酸内切酶，产生3ˊ-OH和5ˊ-P。 （3）非特异性核酸酶 ※蛇毒磷酸二酯酶能从RNA或DNA链的游离的3’-OH 逐个水解，生成5’-核苷酸。 ※牛脾磷酸二脂酶从游离的5’-OH开始逐个水解，生成3’核苷酸。 2. 根据酶的作用方式分：核酸内切酶、核酸外切酶。 核苷酸酶 （磷酸单脂酶） ※水解核苷酸，产生核苷和磷酸 ※非特异性磷酸单酯酶：不论磷酸基在戊糖的2’、3’、 5’，都能水解下来。 ※特异性磷酸单酯酶： 只能水解3’核苷酸或5’核苷酸 （3’核苷酸酶、5’核苷酸酶） 第一节 核酸的降解和核苷酸代谢 一、核酸的酶促降解 二、嘌呤碱和嘧啶碱的分解 三、核苷酸的生物合成 （一）嘌呤核苷酸的分解代谢 反应部位：主要肝、肾、小肠 代谢终产物：尿酸 重要的酶：黄嘌呤氧化酶 血浆中尿酸含量（正常值）： 0.12-0.36mmol/L， (2-6mg%) 嘌呤核苷酸的分解代谢历程 痛风症 嘌呤代谢异常的一种疾病 代谢异常的突出表现是尿酸生成过多，使血尿酸 临床表现：尿酸含量过高，血中尿酸含量升高，难溶性的尿酸盐沉积于关节和软骨及肾等处，导致关节炎、尿路结石及肾疾病。 血中尿酸含量：超过8mg% 别嘌呤醇治疗痛风症的机理 （1）抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸的生成 （2）同时反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶系 （二）嘧啶核苷酸的分解代谢 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 嘧啶核苷酸 核苷 嘧啶 C、U：CO2、NH3、 ?-丙氨酸 终产物 T：CO2、NH3、 ?-氨基异丁酸 嘧啶核苷酸的分解代谢历程 二、嘌呤和嘧啶的分解 在各种脱氨酶作用下水解脱去氨基。390页 ※脱氨基作用主要在核糖、核苷酸和碱基三个水平进行。 ※不同种类的生物分解嘌呤的能力不同，终产物也不同 　　排尿酸动物：灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类　排尿囊素动物：哺乳动物（灵长类除外）、腹足类　排尿囊酸动物：硬骨鱼类　排尿素动物：大多数鱼类、两栖类 ※某些低等动物能将尿素进一步分解成NH3和CO2排出。※植物分解嘌呤的途径与动物相似，产生各种中间产物（尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3）。※微生物分解嘌呤类物质，生成NH3、CO2及有机酸（甲　酸、乙酸、乳酸、等）。 嘌呤碱的分解 嘌呤碱包括: A-腺嘌呤、G-鸟嘌呤 A-腺嘌呤的分解 　不同种类动物将尿酸直排或进行不同程度的继续降解排出体外。H2O2在SOD（超氧化物歧化酶）或过氧化氢酶作用下分解为H2O。 　在人体中嘌呤碱基的分解是不开环，而不断在环外不断加氧氧化的过程。 G-鸟嘌呤分解与A类似 共同分解中产物为黄嘌呤，产物也是尿酸。 若浓度过高会引起尿结石、风湿性关节炎。 （二）嘧啶的分解 　　有氨基的首先水解脱氨基。391页 ※人和某些动物体内脱氨基过程有的发生在核苷或核苷酸上。脱下的NH3可进一步转化成尿素排出。 ※嘧啶碱包括 ：U-尿嘧啶，C-胞嘧啶，T-胸腺嘧啶 ※嘧啶环在相应的水解酶催化下，从解开嘧啶环开始逐个的水解各个骨架原子最终释放出CO2，NH3，同时生成相应的酸。 ※尿嘧啶与胞嘧啶的分解类似，分解产物为乙酸。 ※胸腺嘧啶分解终产物为β-氨基异丁酸 三、核苷酸的生物合成 1.从“头合成”途径：利用磷酸核糖、氨基酸及CO2等简单物质为原料，经一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 2.补救合成途径：利用体内游离的嘌呤核苷或嘧啶核苷，经过简单的反应过程，合成核苷酸的途径。 （二） 嘌呤核苷酸的合成 “从头合成”中碱基各原子来源 通过放射性同位素法推断 磷酸核糖C1上逐个安插成嘌呤碱成分，形成A(G)MP。 （2）从头合成途径 PRPP （3）嘌呤核苷酸从头合成的特点 合成原料：磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2等简单物质 合成部位：主要在肝细胞液 是在5-磷酸核糖的基础上逐步合成嘌呤环，而不是首先单独合成嘌呤碱，然后再与磷酸核糖结合的 首先