人参皂苷Rg3二元固体分散体制备和体外特性探究.docVIP

人参皂苷Rg3二元固体分散体制备和体外特性探究 ［ ］该文以低相对分子质量壳聚糖和泊洛沙姆 188为联合载体，采用溶剂法制备人参皂苷Rg3固体分散体， 进行体外溶出试验，并通过差示扫描量热法（DSC）、扫描电 镜（SEM）和X-射线衍射法（X-RD）进行物相分析。结果表 明，低相对分子质量壳聚糖和泊洛沙姆188按2 : 1制备的 人参皂苷Rg3固体分散体60 min药物的体外累积溶出率达 到90%以上，且药物以非晶状态分散于载体中。因此，以低 相对分子质量壳聚糖和泊洛沙姆188为联合载体制备的人参 皂苷Rg3固体分散体能够显著提高药物的溶出度，具有实际 应用价值。 ［关键词］人参皂苷Rg3;二元固体分散体；低相对分子 质量壳聚糖；泊洛沙姆188;溶出度 ［ ］2013-04-10 ［基金项目］江苏省中医药领军人才项目（2006）;国家 中医药管理局中药口服制剂释药系统重点研究室开放基金 课题（2011NDDCM01002） ［通信 ］贾晓斌，Tel/Fax： （025） ： HYPERLINK mailto:jxiaobin2005@jxiaobin2005@ ［ ］刘其嫒，硕士研究生，研究方向为中药药剂 新剤型研究，Te新剤型研究，TelE-mail HYPERLINK mailto:lqiyuan670@163.comlqiyuan670@163.com 人参皂苷 Rg3 （ginsenoside Rg3）是 存在于人参药材中的一种四环三萜皂苷，为原人参二醇型 （PPD型）皂苷的体内活性代谢产物之一，由于其具有较强 的抗肿瘤活性，近年来一直成为人们的研究热点。由人参皂 苷Rg3单体组成的新药参一胶囊是我国自行开发的第一个在 临床应用的抗肿瘤转移复发一类中药新药，在对肿瘤的治疗 研究中已被广泛使用。大量研究表明，人参皂苷Rg3具有显 著的抗肿瘤作用，并可逆转一些肿瘤的细胞耐药［1-2］。由 于人参皂苷Rg3难溶于水，口服溶出速率慢，导致其口服生 物利用度低，限制了疗效的发挥。 应用固体分散体技术可改善难溶性药物的溶解性能，提 高溶出速率［3-4］，从而提高口服生物利用度［5-6］。近年来， 体分散体的研究出现了载体联用和混合载体加表面活性 剂的趋势，研究表明表面活性剂可以促进药物在肠道的吸收 ［7-8］o 壳聚糖（CS）是一种天然无毒、可降解的多糖，具有生 物相容性好、肠上皮细胞转运通透性强的优点［9-10］，在制 剂方面成为重要的药物载体［11-12］。其中，低相对分子质 量壳聚糖因其水溶性好，其应用价值受到人们的广泛关注。 泊洛沙姆188是由环氧丙烷和丙二醇反应，形成聚氧丙烯二 醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物，是一种安全、无毒、 亲水性的非离子型表面活性剂。本实验对以低相对分子质量 壳聚糖（LMC）和泊洛沙姆188 （F68）为联合载体的人参皂 苷Rg3二元固体分散体进行体外研究。 1材料 人参皂苷Rg3对照品（中国食品药品检定研究院，批号 11084-200603 ）；人参皂苷Rg3 （南京泽郎医药科技有限 公司，批号ZL201206013,纯度＞95%）;低相对分子质量壳聚 糖（LMC,浙江金壳生物化学有限公司，批号D120302041, Mr 20 000，脱乙酰度为90%）;泊洛沙姆188 （F68,巴斯夫 上海有限公司，批号WP0D644F，纯度99%）; ZRS-8G型智能 溶出试验仪（天津大学无线电厂）；DSC204差热分析仪（德 国Netzsch公司）；高效液相色谱仪（Agilent 1200）;数显 气浴恒温振荡器（金坛市双捷实验仪器厂）；1/10万 METTLERAL204天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）；乙腈为 色谱纯，水为高纯水，其余试剂均为分析纯。 2方法与结果 2. 1供试品制备 2. 1. 1单一载体固体分散体的制备称取人参皂苷Rg3原 料药适量，加无水乙醇适量溶解。按药物与载体质量比例 1:2，1:4，1:6，1:8，1 : 10分别准确称取低相对分子 质量壳聚糖、泊洛沙姆188 2种载体，加无水乙醇适量分散 或溶解。药物与载体的乙醇溶液充分混匀。50 °（3减压除去 溶剂，真空干燥，研细过80目筛，得2种单一载体的人参 皂苷Rg3固体分散体，备用。 2.1.2二元载体固体分散体的制备将低相对分子质量壳 聚糖与泊洛沙姆188分别以5:1，3:1，2:1，1 : 1的质 量比例，照2. 1. 1项下方法分别以药物与载体1 : 8的比例 制备人参皂苷Rg3与低相对分子质量壳聚糖、泊洛沙姆188 二元载体的固体分散体，备用。 2. 1. 3物理混合物的制备称取人参皂苷Rg3原料药适量， 按1 :8质量比例准确称取