《抗菌药物概论》-课件设计（公开).ppt

耐药性的种类 固有耐药 获得性耐药：由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导、通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭 耐药性产生的机制 降低外膜的通透性 产生灭活酶 细菌体内靶位结构改变 加强主动流出系统 改变代谢途径 产生灭活酶 （1）水解酶：β-内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的β-内酰胺环 （2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的-OH、-NH2 上 ，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基糖苷类耐药 （3）其他：乙酰转移酶、酯酶、核苷转移酶 靶位改变： 药物与靶位亲和力↓：如β-内酰胺类与PBPS结合↓ 靶位结构改变： a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变 加强主动流出系统 使药物的排出速度大于药物的内流速度，降低药物在菌体内的浓度 如大肠埃西菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌等的耐药 细菌细胞壁外膜通透性↓： 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性↓→耐药 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、 功能改变：如G－ 杆菌对氨基糖苷 类耐药 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如 细菌对四环素耐药 细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA 耐药基因的转移方式 突变：基因突变 转导：噬菌体 转化：摄入游离DNA 接合: 通过性菌毛或桥接 耐药性产生的原因 滥用 局部用 用量不足 单独用 长期用 对策 应用抗菌药要有严格指征 足量用药、疗程要适当 治疗慢性病要联合用药 不要局部用药 研制新药 抗菌药物合理应用原则 尽早确定病原菌 按适应证选药 抗菌药物的预防应用 抗菌药物的联合应用 防止抗菌药物的不合理使用 Key points 掌握：抗菌药物的基本概念 熟悉：抗菌药物的作用机制及细菌耐药性的表现 Questions 抗菌后效应？ 抗菌药的作用机制？ 简述细菌耐药性的几种表现？ * a.细菌 b. 病毒 C 原生动物– 疟原虫、锥体虫病、阿米巴病、弓形体病 D 多细胞寄生虫 ：绦虫、蛔虫、肝蛭 E 真菌：念珠菌、孢子丝菌属、曲菌 * Mycobacteria：分枝杆菌 Chlamudias：衣原体 * Cocci：球菌 Bacilli：杆菌 Coccobacilli：球杆菌 Spiralspirillum螺旋菌 Spiochete：螺旋体 * 细菌不同于哺乳动物，外面有一层坚韧而富有弹性的细胞壁 革兰阳性菌渗透压较高，是血液渗透压的3－4倍 * 多粘菌素类 : 亲水基团可与细胞膜中磷脂的磷酸基形成 复合物,增加细菌胞浆膜的通透性,干扰膜的生物学功能 多烯类 :与真菌细胞膜的上的麦角固醇选择性结合，形成“ 微孔”或“通道”。导致通透性增加，菌体内物质外漏，导致细胞死亡。 * 哺乳动物细胞能直接利用周围环境的叶酸进行代谢，而有些细菌必须自身合成叶酸，磺胺类、甲氧苄啶抑制四氢叶酸的合成，导致核酸代谢障碍，细菌生长繁殖受到抑制。 喹诺酮类药物抑制DNA回旋酶，阻碍细菌DNA复制而产生杀菌作用。 利福平与敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶的β－亚单位结合，抑制RNA合成的起始阶段，阻碍mRNA合成而杀灭细菌。 抗菌药物概论 化学治疗 概念： 对所有病原体，包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗（chemotherapy） 各种致病菌微生物和寄生虫 化疗药物的分类 抗微生物药（antimicrobial drug） 抗寄生虫药（antiparasitic agents） 抗肿瘤药（antineoplastic agents） 机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系 机体 抗菌药物 细菌 抗菌作用 耐药性 防治作用与不良反应 体内过程 抗病能力 致病作用 理想的抗菌药物应具备的特点 对细菌有高度选择性 对人体无毒或毒性很低 细菌不易对其产生耐药性 具有很好的药代动力学特点 强效、速效和长效的药物 使用方便 价格低廉 常用术语 抗菌药（antibacterial drugs）：能够抑制或杀灭细菌的药物，用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和人工合成抗菌药 抗生素（antibiotics）：是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能够杀灭或抑制其他病原微生物，包括天然抗生素和人工半合成抗生素 常用术语 抗菌谱（antibacterial spetrum） 是指药物的抗菌范围 Spectrum of Activity Narrow-Spectrum Antimicrobial Wide-Spectrum Antimicrobial 常用术语 抑菌药（ba