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作用神经系统去的药物
* * * * * 单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors 选择性MAO-A可逆抑制剂 肺结核病人服用isonizid情绪明显提高。 ?强烈的MAO抑制剂:抑制NE、肾上腺素、DA,5-HT的代谢失活 毒性大 副作用多 MAO-A与NE,5-HT代谢有关。 5-羟色胺重摄取抑制剂 Serotonin-reuptake inhibitors 抑制神经细胞对5-HT的重摄取,提高在突触间隙浓度,选择性强 F=100%, t1/2=70h 药物积蓄、排泄缓慢 不改变心脏传导,适合老年人; 预防复发 帕罗西汀paroxetine citalopram 第二代抗抑郁药 Trimipramine Trazodone 直接作用在5-HT2 Venlafaxine 首个5-HT、NE双重摄取的抑制作用 SSRI 去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药) 药名 R1 R2 Remark 丙米嗪 Imipramine H (CH2)3N(CH3)2 吩噻嗪电子等排 地昔帕明 Desipramine H (CH2)3NHCH3 Imipramine活性代谢物 氯米帕明 Clomipramine Cl (CH2)3N(CH3)2 也抗焦虑,抑制5-HT重摄取 曲米帕明 Trimipramine H CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2 脱甲基化 Loxapine 氯氮平类似物 选择性NE重摄取抑制剂 对5-HT无作用 Nortiptyline为Amitriptyline的脱甲基代谢物 治疗焦虑性抑郁 a2肾上腺素受体阻断剂 米氮平Mirtazapine,唯一的去甲肾上腺素能与特异性5-HT能抗抑郁药(1990s) 促进NA, 5-HT的释放,新药理学特性 抗焦虑药 焦虑症:持续性的情绪紧张、惊恐不安,常伴有自主神经功能障碍 常见抗焦虑药:Diazepam, Nitrazepam, Clonazepam, Oxazepam, Lorazepam, Trizaolam Buspirone:特异性5-HT1A受体激动剂 F~100%, t1/2=2~3h 无镇静催眠作用,无中枢性肌肉松弛作用,无嗜睡 Chlormezaone 15min见效 Tandospirone: 异吲哚类,选择性激动脑内5-HT1A受体,广泛性焦虑,有嗜睡副作用 作用神经系统的药物 镇定催眠药 Sedative-hypnotics drugs 苯二氮卓Benzodiazepines 非苯二氮卓GABAA受体激动剂non-benzodiazepine GABAA agonist 抗精神病药antipsychotic drugs 经典 classical antipsychotic drugs 非经典 atypical antipsychotic drugs 抗抑郁药antidepressant drugs 抗焦虑药、抗躁狂药 antianxiety drugs/ antimanic drugs 抗帕金森病药 anti-Parkinson’s Disease Drugs 抗阿尔茨海默病药 Anti-Alzheimer’s Disease Drugs 抗帕金森病药 anti-Parkinson’s Disease Drugs 帕金森病又称震颤麻痹,临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤,此外尚有知觉、识别及记忆障碍等。 病因: 现认为因纹状体内缺乏多巴胺所致,主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。正常时多巴胺与乙酰胆碱两种递质处于平衡状态,共同调节运动机能。黑质病变,多巴胺合成减少,使纹状体内多巴胺含量降低,造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,而胆碱能神经功能相对占优势,?帕金森病的张力增高 药物靶点?? 多巴胺替代物 多巴胺释放剂 多巴胺受体激动剂 酶抑制剂 抗胆碱药 左旋多巴 levodopa pKa=8.72,为多巴胺的生物前体 95%被外周组织DC?dopamine?副作用 Dopamine pKa=10.6, 不能过BBB DDI: Vitamine B6是DC的辅酶 Dopamine replacer Peripheral Decarboxylase inhibitors 卡比多巴 carbidopa 苄丝肼benserazide 增加循环中的左旋多巴5~10X,与其合用 NMDA receptor antagonists:防止兴奋性毒素损害黑质-纹状体DA神经元 美金刚memantine 非特异性NMDA受体拮抗剂,作用弱,选择性差 利鲁唑 Riluzole: 谷氨酸能递质抑制剂1996年上市,可安全有效的用于levodopa引起的PD病人运动徐缓 Dopamine receptor agonis
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