依利格鲁司特及西咪匹韦重要中间体的合成研究-才化学工程与技术专业毕业论文.docx

摘要依利格鲁司特及西咪匹韦重要中间体的合成研究 摘要 依利格鲁司特及西咪匹韦重要中间体的合成研究 摘要 依利格鲁司特由赛诺菲公司和它旗下的健赞公司共同研发的一 种葡萄糖脑甘脂的结构类似物。它可以抑制葡萄糖脑甘脂合成酶的活 性，从而降低患者体内溶酶体中的葡萄糖脑甘脂含量，改善患者的症 状。西咪匹韦是由杨森公司研发的一种NS3／4A蛋白酶抑制剂类的抗 丙型肝炎病毒药物，其作用机理是通过抑制NS3／4A蛋白酶的活性来 干扰HCV病毒在肝脏细胞中的复制，从而达到治疗目的。 本课题的研究工作主要包括对依利格鲁司特原有合成工艺的优 化、新合成路线的设计以及西咪匹韦重要中间体的合成工艺优化三部 分。 在依利格鲁司特的工艺优化方面，我们完成了以下工作：1．在原 有路线中间体的合成过程中，我们优化了反应条件，改善了后处理方 法，提高了部分步骤的收率；2．确定了在中间体5的合成过程中所生 成杂质的结构，并找到了合适的重结晶条件将其除去；3．经过酰胺的 合成、几步合环、胺解、水解、羰基的还原、氢化、对接等反应成功 的得到了我们的目标产物依利格鲁司特，并经过了1HNMR和质谱的 检验确认。优化后的整个合成过程，不使用柱层析分离的方式进行纯 化，提高了反应的收率，降低了成本，更加适用于工业化生产。 万方数据 北京化工大学硕士研究生学位论文在新合成路线的设计方面，我们根据逆合成分析，设计了新的合 北京化工大学