06 镇痛药.pptVIP

疼痛 剧烈疼痛 使病人感觉痛苦 危及生命 血压降低 呼吸衰竭 甚至导致休克 解热镇痛药与镇痛药 镇痛药 镇痛药的定义 作用于中枢神经系统，选择性的减轻剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛剂 不影响触觉、听觉和视觉，意识清醒 不干扰神经冲动的传导 作用强，主要用于锐痛 镇痛药的缺点-麻醉性镇痛药 缺点：连续反复使用后易产生身体依赖性，有成瘾性 麻醉性（成瘾性）镇痛药 (Narcotic Analgesics) 受国家颁布的《麻醉药物管理条例》管理 ——联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻…） 镇痛药成瘾后果严重（如盐酸曲马多） 作用分类 阿片受体激动剂 阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂） 阿片受体拮抗剂 主要内容 一、阿片生物碱：吗啡及其衍生物 1、吗啡的来源 (-)-吗啡 (Morphine) 2、吗啡的结构特征 3、盐酸吗啡的性质 吗啡注射液的稳定性 与溶液的 pH 值有关：在酸性条件下稳定；在中 性或碱性条件下易被氧化 ——pH4时最稳定 在日光(紫外线)、重金属离子存在下可催化其氧 化过程 配置吗啉注射液时：应调整 pH 值为 3~5；还可充 入N2，加焦亚硫酸钠，亚硫酸氢钠等抗氧剂 盐酸吗啡的鉴别反应有哪些？ 4、吗啡的代谢 本品口服后，由于肝脏的首过效应，生物利用度低， 故常用皮下注射 临床应用 ——吗啡为μ阿片受体强激动剂，镇痛作用强，主要用于剧 烈疼痛，亦用于麻醉前给药 副作用 ——不良反应多，成瘾性强，滥用危害极大 需按国家颁布的《麻醉药品管理条例》管理 二、半合成镇痛药 二、半合成镇痛药 二、半合成镇痛药 几个重要吗啡衍生物的结构变化 吗啡类药物的构效关系 三、合成镇痛药 2、氨基酮类(苯基丙胺类, phenylpropylamines) 脑啡肽（enkenhalins） 1975年从哺乳动物脑内找到了二种内源性镇痛物质，两个脑啡肽 亮氨酸脑啡肽（l-enkephalin）和 甲硫氨酸脑啡肽（m-enkephalin） 脑啡肽在脑内的分布与阿片受体的分布相似 与阿片受体结合后产生 morphine样作用，与吗啡的结构具有相似之处 五、几个典型的镇痛药 1、盐酸哌替啶——哌啶类 化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 1-Methyl-4-phenyl-4-piperidine-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride 杜冷丁（Dolantin） 发现 理化性质 鉴别 主要代谢方式—水解、去甲基 产物：哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸 与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄 2、盐酸美沙酮——氨基酮类 理化性质 无色结晶或白色结晶状粉末(m.p. 230~234℃), 无臭，味苦 极易溶于水，易溶于醇和氯仿，不溶于乙醚和甘油 pKa为8.25，1%水溶液 pH为4.5~6.5 含有一个手性碳，具有旋光性，左旋体比右旋体的 镇痛作用强 20 倍，临床常用外消旋体 理化性质 由于邻位苯基的位阻，羰基化学活性低 不能生成缩氨脲或腙 不被钠汞齐活异丙醇铝还原 本品水溶液遇常见生物碱试剂能生成沉淀 与苦酮酸产生沉淀 与甲基橙试剂产生黄色的盐沉淀，加入过量氢氧化钠液， 析出游离碱 (m.p. 76℃) 水溶液经光照部分分解，溶液变成棕色，pH值发生变化，旋光率降低 肝脏代谢 途径：N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基氧化、还原反应等 3、喷他佐辛(pentazocine)——苯吗喃类 理化性质 白色或类白色结晶粉末(m.p. 150~155℃), 无臭，味微苦 不溶于水，可溶于醇，易溶于氯仿，略溶于乙醚，微溶 于苯和醋酸乙酯 本品属吗喃类三环化合物，是第一个用于临床的非成瘾性 阿片类合成镇痛药 左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍，临床上用消旋体 结构中存在叔氮原子，可与酸成盐，临床上常用其盐酸盐 由于酚羟基，本品稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色；本品盐 酸溶液可使高锰酸钾溶液褪色（苯酚的还原性） 代谢途径 作用及特点 部分激动剂（混合激动-拮抗剂） 作用 ?型受体 大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用 镇痛活性 效力为Morphine三分之一 为Pethidine的三倍 副作用小，成瘾性小 4、磷酸可待因 理化性质 白色结