双膦酸盐类药物的临上床应用.ppt

各种Bps的具体适应症批复 伊班膦酸盐：（国外）Paget病、异位钙化、高钙血症、 晚期癌症骨转移疼痛、骨质疏松症 （国内）高钙血症、晚期癌症骨转移疼痛、骨质疏松症 唑来膦酸盐：（国外）高钙血症、晚期癌症骨转移疼痛、骨质疏松症 （国内）高钙血症、晚期癌症骨转移疼痛 注：伊班膦酸钠是目前所有双膦酸盐类药物中批复适应症最广的一类药物。 各种Bps的副作用 依替膦酸盐： ●胃肠道反应（恶心、呕吐、腹痛、腹泻）、食管炎、消化性溃疡 ●抑制骨矿化，导致骨软化症，易于出现病理性骨折， ●血磷明显增高， ●味觉一过性丧失 氯屈膦酸盐： ●口服剂型上消化道症状同依替膦酸盐 ●剂型主要表现为低血钙、上感样症状、骨骼肌肉酸痛、可引起肾损害 各种Bps的副作用 帕米膦酸盐：上感样症状（发热、骨骼肌肉酸痛） 局部出现血栓性静脉炎 骨矿化受阻 下颌骨坏死 肾功能损害 阿仑膦酸盐：上消化道症状（恶心、呕吐、腹痛、腹泻）、食管炎、 消化性溃疡、急性上感样症状、眼球巩膜炎 利塞膦酸盐：同阿仑膦酸盐 各种Bps的副作用 伊班膦酸盐：上感样症状（发热、骨骼肌肉酸痛） 首次注射时出现，约5%，无须处理，2-3天后消失， 再次注射时无此症状 唑来膦酸盐：上感样症状（发热、骨骼肌肉酸痛）、 急性肾损害、下颌骨坏死 注：伊班膦酸盐是所有双膦酸盐类药物中毒副作用最小的药物，且是唯一有良好肾脏安全性的药物，可用于肾功能不全患者。 各种Bps不良反应对照 肌酐升高：依替为8% 氯屈为5% 帕米为2% 伊班1% 恶心和呕吐：依替为8% 氯屈为7% 帕米为2% 伊班1% 急性上感样症状： 阿伦为20% 帕米为16% 伊班为11% Drug Saf. 1999 Nov;21(5):389-406. 　　 低血钙是常见的副作用，一般在应用BPs应注意监测血钙浓度，而严重低血钙只发生于合并使用氨基糖甙类抗生素时，故二药不能同时使用。 注射剂型 低血钙 静脉应用主要含氮的BPs可产生急性期上感反应，表现为发热、骨骼肌肉疼痛等症状Pamidronate的发生率较高初次可达30%左右，而Ibandronate的副反应发生率要低的多，一般不超过5%。 30% 5% 注射剂型 上感反应 Seminars in Oncology 2001,28(4):49-53 总体来讲BPs的耐受性良好。应注意的是，当大剂量快速静脉输入BPs可导致肾损害。在急性肾毒性实验中，1mg/kg的伊班膦酸钠的毒性系数为1（6支大鼠中仅有一只出现可逆性肾变反应），而唑来同样情况下毒性系数为3（6支大鼠全部出现急性肾坏死）。 1 3 注射剂型 肾毒性 Toxicology,2003,191(2-3):159-167 伊班膦酸钠的肾脏安全性优于唑来膦酸 　　　本研究回顾了伊班膦酸钠和唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤4年的肾脏不良反应发生率 ●应用伊班膦酸钠的患者肾功能受损的发生率比唑来膦酸少3倍之多，分别为10.8％和39.1％(p=0.002)（基于血清肌酐水平） ●在每个病人年肾损害的发生率唑来膦酸组显著高于伊班膦酸钠组，2.65vs0.87(p=0.007)（基于肾小球率过滤改变） ●这些结果再次证明了伊班膦酸钠的安全性，并又一次强化了优于其他双膦酸盐药物的特点，尤其适用于已有肾脏问题的多发性骨髓患者（约55％的MM患者合并有肾脏损害） ●在进一步进行的两项研究表明，伊班膦酸钠适用于复发和难治性多发性骨髓瘤患者，而且肾功能已至晚期需要透析的患者对伊班膦酸钠依然有良好的耐受性