丙戊酸镁缓释片治疗双相障碍临床应用的专家共识专栏guide.PDFVIP

蝤压植塑匡堂盘盍!Q!!生笠丝鲞筮i塑 ·289· ·专栏· 丙戊酸镁缓释片治疗双相障碍临床应用的专家共识 金卫东，郭田生，苗国栋，刘铁榜，方贻儒，贾福军，李静，汪波，吕路线，谭庆荣，张宁，李凌江，徐一峰，郝伟 关键词：抑郁症； 认知功能 中图分类号：R749．4文献标识码：A 文章编号：1005-3220(2012)05-0289-04 l概述 生物利用度为99．56％。生物半衰期T，彪(14．0±6．5)h。波 双相障碍，是指抑郁和躁狂表现在一个患者先后交替发 动系数普通片为(37±9)％，缓释片为(10±4)％。丙戊酸 作或同时存在抑郁和躁狂的一种精神障碍。双相障碍发病 镁缓释片和蛋白高度结合，结合率为80％～95％，主要与血 年龄高峰在15～19岁，首次多为抑郁发作，往往一次至数次 清蛋白结合。丙戊酸镁在肝脏代谢，有5种代谢途径，即与 抑郁发作后再出现躁狂或轻躁狂发作。f临床表现形式有抑 葡萄糖醛酸结合、B一氧化、羟基化、∞和∞l氧化。主要代谢 郁、躁狂、抑郁与躁狂的混合、抑郁与躁狂交替的快速循环。 产物与葡萄糖醛酸结合由尿排出№1。治疗情感障碍的药效 20世纪70～80年代的流行病学调查显示，双相障碍终 基础是对右旋苯丙胺／氯氮卓混合物所致小鼠活动增多的躁 生患病率为3．0％～3．4％，90年代则上升到5．5％一 狂动物模型有改善∞。。 7．8％…。男女患病率相近。 丙戊酸盐的作用机制主要涉及以下几个方面FJ：第一， 25％～50％的双相障碍患者有过自杀行为，11％～19％ 涉及GABA：①增加脑GABA内水平，改善脑神经的GABA 自杀身亡。年轻患者首次诊断后的第一年内尤其容易发生 传递；②抑制GABA氨基转移酶的活性；③改变电压敏感性 自杀HJ。有资料显示，本病患者心血管疾病患病率较一般人 的Na离子通道敏感性；④作用于电压敏感的ca离子通道， 群增加20％，约40％的患者同时合并有物质依赖¨1。 间断阻断谷氨酸。第二，糖原合成激酶3(GSK-313)在双相 双相障碍临床表现和病程过程比较复杂，复发率高。表 障碍的发作中起作用，也是心境稳定剂的作用位点哺1，丙戊 现形式多种多样。治疗的基本原则主要有长期治疗原则、心 酸盐可以明显抑制该酶而治疗双相障碍。第三，双相障碍的 境稳定剂基础性使用原则和联合用药原则H1。 发生与信号通道的调节以及神经通路中的基因表达有关一’。 双相障碍的治疗所涉及的药物有心境稳定剂、经典或非 与同类药丙戊酸钠相比，丙戊酸镁具有生物利用度高、 经典抗精神病药、其他辅助治疗药。抗抑郁药的应用需要慎 胃肠道不良反应少，不会导致水，钠潴留，安全性好等优点。 重，以免导致或促发躁狂。心境稳定剂是最基本的治疗药 而丙戊酸镁缓释片更具有每日服药次数少、服用方便、患者 物。须具备以下三个方面特点¨J：第一，具有治疗的双重作 依从性好、血药浓度波动小、疗效好、与剂量相关的不良反应 用，对躁狂和抑郁都具有治疗作用；第二，具有时相转化的阻 好控制等优点。 断作用，不仅可以对双相障碍的快速循环、混合发作具有良 丙戊酸盐抗躁狂主要系丙戊酸起重要作用。但是丙戊 好效果，同时在治疗的过程中，不出现或很少出现向相反的 酸镁中的镁离子也有抗躁狂的作用。研究发现，口服或静脉 状态转化，如抑郁转躁狂或躁狂转抑郁；第三，具备疾病的预 注射镁剂可以治疗急性躁狂发作或快速循环的双相障碍，可 防作用，使用药物后，对疾病的任何形式的发作具有预防作 以增强心境稳定剂的效果。早期1项为期32周的研究发 用。目前符合这三个特点的药物有经典的碳酸锂，和