药理学第十八章抗精神失常药.pptVIP

第十八章 抗精神失常药 精神失常的分类 精神失常（psychiatric disorders）：是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。 精神分裂症(schizophrenia，精神病) 躁狂症（mania） 抑郁症（depression） 焦虑症（anxiety） 抗精神失常药的分类 抗精神病药（antipsychotic drugs） 吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、其他类 抗躁狂症药（antimanic drugs） 碳酸锂 抗抑郁症药（antidepressants） 三环类、四环类 抗焦虑药（anxiolytics） 又称神经安定药（neuroleptic drugs),主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症 抗精神病药作用机制 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体 阻断5-HT受体 抗精神病药分类 吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环（称为吩噻嗪母核）的一类化合物。目前国内临床常用的有氯丙嗪(1952年,法国) 、氟奋乃静及三氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。 【药理作用】 阻断脑内边缘系统多巴胺受体，也能阻断肾上腺素?受体和M胆碱受体。 1、对中枢神经系统的作用 2、对植物神经系统的作用 3、对内分泌系统的影响 药理作用及机制 1. 对中枢神经系统的作用 1）抗精神病作用（神经安定作用）  临床应用 1. 治疗精神分裂症 治疗I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主），对急性患者效果显著，对慢性精神分裂症患者疗效较差； 对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情； 可治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。 治疗方案： 急性期氯丙嗪（25-50 mg）+ 等量异丙嗪混合注射1-2周，症状控制后改口服。 首次发病至少维持治疗半年至一年；再次发病者需治疗2-3年；多次发病者宜长期服药。 2. 呕吐和顽固性呃逆 对药物（洋地黄、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒 症、恶性肿瘤和放射病）引起的呕吐有显著的镇吐 作用；对晕动症所致呕吐无效。 对顽固性呃逆有显著疗效。 3. 低温麻醉和人工冬眠 与异丙嗪、哌替啶合用组成冬眠合剂。 适应证：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢 性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。 不良反应 1. 一般不良反应 中枢症状：嗜睡、无力、淡漠； M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘； a受体阻断症状：血压下降、心悸、体位性低血压 氯丙嗪局部刺激性较强，不宜作皮下注射，可做深部肌肉注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。 2.锥体外系反应 ①帕金森综合征 ②急性肌张力障碍 ③静坐不能 ④迟发性运动障碍 3.药源性精神异常、惊厥和癫痫（减量或停药） 4.过敏反应 皮疹、接触性皮炎；哮喘、紫癜、 肝损伤、粒细胞缺乏。 5.心血管和内分泌系统反应 体位性低血压、持续性低血压休克、内分泌紊乱。 6. 急性中毒 一次吞服超大剂量（1～2克）氯丙嗪后，可发生急性中毒，出现昏睡、血压下降达休克水平，并出现心动过速、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即进行对症治疗。 碳酸锂 治疗躁狂症的常用药，对精神分裂症的兴奋躁动症状也有效。 作用机制（仍不清楚）： 抑制Ca2+依赖性NA及DA的释放， 促进其再摄取，使突触间隙NA浓度降低等。 不良反应多，治疗指数低。中毒初期恶心呕吐、疲乏无力及震颤。严重中毒致中枢神经抑制。注意检测血药浓度。 抗抑郁症药分类 一、三环类抗抑郁症药—米帕明（丙米嗪） 药理作用 2. 植物神经系统 治疗量米帕明阻断M胆碱受体，引起阿托品样作用 3.心血管系统 治疗量米帕明可降低血压，易致心律失常; 引起体位性低血压及心动过速等　 临床应用 1. 治疗各种类型抑郁症 对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。 2.治疗小儿遗尿症 （睡前服用）可增加睡眠时对膀胱充盈的敏感性 3.治疗焦虑症和恐怖症 对伴焦虑症的抑郁症疗效显著，对恐怖症有效。 不良反应 1.阿托品样作用 口干、扩瞳、视力模糊、便秘、尿潴留、眼内压升高。 2.中枢神经系统 乏力、头晕、失眠。 3.过敏反应 皮疹、粒细胞缺乏及肝功能异常（黄疸）。 二、NA摄取抑制药 又名去甲丙米嗪，在去甲肾上腺能神经末梢是一强NA摄取抑制剂，其强度为抑制5-HT摄取的100倍以上。对DA的摄取亦有一定的抑制作用。对H1受体有强拮抗作用。对a受体和M受体拮抗作用较弱。 对轻、中度的抑郁症疗效好。有轻度镇静作用。与米帕明相比，不良反应少。 马普替林(ma