乳腺癌免疫治疗新策略-中国药理学通报.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ａｕｇ；３２（８）：１０３７～４０ ·１０３７· 网络出版时间：２０１６－７－１９１０：４３　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１０４３．００２．ｈｔｍｌ ◇讲座与综述◇ 乳腺癌免疫治疗新策略 １，２ １，２ １，２ １，２ １，２ 虞林玉 ，李慕鹏 ，旷达彬 ，张聪敏 ，陈小平 （１．中南大学湘雅医院临床药理研究所，湖南长沙　４１０００８； ２．中南大学临床药理研究所，遗传药理学湖南省重点实验室，湖南长沙　４１００７８） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０８．００１ 　　目前，学界普遍认为存在于乳腺癌微环境中的免疫细胞 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０８－１０３７－０４ 可有效促进与抑制肿瘤的生长，可作为较好的预后指标。乳 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３９２．１１；Ｒ４５７．２；Ｒ７３７９０５ 腺癌免疫微环境中的免疫细胞以Ｔ淋巴细胞为主，约占 摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，目前乳腺癌治疗以 ７０％～８０％，其余由Ｂ淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞以 包括手术治疗、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗在内的综 ［４］ 及抗原呈递细胞等组成 。Ｔ细胞由初始状态向原始效应 合治疗为主。随着细胞生物学、分子生物学、免疫学的发展， Ｔ细胞和效应记忆Ｔ细胞转化及其转化的强度，取决于抗原 免疫治疗成为乳腺癌治疗的新领域。该文对肿瘤疫苗、双特 呈递细胞（ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ，ＡＰＣ）和Ｔ细胞之间３类分 异性抗体、检查点抑制剂及共刺激分子激动剂等乳腺癌免疫 子信号的综合作用。首先是Ｂ７家族的免疫检查点信号，Ｂ７ 治疗新策略进行综述。 １（ＣＤ８０）／Ｂ７２（ＣＤ８６）与ＣＤ２８／ＣＴＬＡ４结合于Ｔ细胞活化 早期，分别发挥促进和抑制的作用，程序性死亡蛋白１（ｐｒｏ 关键词：乳腺癌；免疫治疗；肿瘤疫苗；双特异性抗体；检查点 ｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈ１，ＰＤ１）信号是 Ｂ７家族新成员，在Ｔ细胞活 抑制剂；共刺激分子；细胞因子治疗 化后发挥抑制作用；第二种是诱导性共刺激分子（ＩＣＯＳ）／ ＣＤ４０通路以及 ＯＸ４０／４１ＢＢ通路信号，前者促进 Ｔｈ２反应 　　乳腺癌是全球女性群体中最为常见且致死率较高的一 ＋ ＋ 和Ｔ细胞依赖性体液免疫，后者促进 ＣＤ４ 和ＣＤ８ Ｔ细胞 种恶性肿瘤，２０１２年的发病和死亡人数分别达 １７０万例和 的活化；第三种来自溶解性细胞因子。肿瘤细胞在与免疫微 ［１］ ５２万例，占女性癌症发病率和病死率的２５％和１５％ 。乳 环境的相互作用中或被完全消灭，或形成免疫逃避成长为肿 腺癌的临床表现主要为乳腺肿块、疼痛和腋窝淋巴结肿大。 瘤。形成免疫逃逸的机制包括：缺少主要组织相容性复合物 乳腺癌发病风险因子主要为生殖和内分泌因素，如口服避孕 （ｍａｊ