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泌尿系结石成因及防治新进展 华中科技大学同济医学院 附属同济医院泌尿外科 叶 章 群 结石成因的新观点与假说 1. 细胞膜磷脂异常参与特发性草酸钙结石的形成 1) 特发性草酸钙结石患者的细胞膜磷脂异常: 花生四烯酸含量增高，而亚油酸含量下降 花生四烯酸含量/亚油酸含量的比值增加 2) 患者细胞膜磷脂异常与膜草酸转运异常增加相关联 3) 患者膜草酸转运异常增加可能与草酸的主要转运通道——跨膜蛋白band 3蛋白异常磷酸化有关 4) 膜草酸转运增加促进高草酸尿的形成，导致草酸钙结石 5) 试验性治疗: Baggio B等人给特发性草酸钙结石患者口服鱼油30天，改善细胞膜的脂类组成后，患者尿中钙、草酸排泄明显减少 6) 我们的研究结果： 鱼油能抑制实验性高草酸尿症大鼠体内草酸钙结晶形成，减少尿钙排出，减轻肾脏损害。 6) 以上研究提示特发性草酸钙肾结石病人的特点为磷脂、花生四烯酸水平的系统化（全身）缺陷，表现为离子交换功能异常，可能受遗传控制，被认为是一种细胞分子疾病。 参考文献 Gambaro G,Petrarulo M,Nardelotto A,et al.Erythrocyte transmembrane flux and renal clearance of oxalate in idiopathic calcium nephrolithiasis.Kidney Int,1995,48(5):1549-1552 Baggio B,Gambaro G,Zambon S,et al.Anomalous phospholipids n-6 polyunsaturated fatty acid composition in idiopathic calcium nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol ,1996,7(4):613-620 Baggio B,Gambaro G,Zambon S,et al.Anomalous phospholipids n-6 polyunsaturated fatty acid composition in idiopathic calcium nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol ,1996,7(4):613-620 Baggio B,Priante G,Brunati AM,et al.Specific modulatory effect of arachidonic acid on human red blood cell oxalate transport:Clinical implications in calcium oxalate nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol,1999,10 Suppl 14:S381-384 Jennings ML,Adame MF,Characterization of oxalate transport by the human erythrocyte band 3 protein.J Gen Physiol.1996,107(1):145-159 Bordin L,Brunati AM,Donella-Deana A,et al.Band 3 is an anchor protein and a target for SHP-2 tyrosine phosphatase in Human erythrocytes.Blood.2002,100(1):276-282 2. 特发性复发含钙结石（IRCU）是一种发生在细胞水平的疾病,氧化/抗氧化失衡、矿物质代谢紊乱可能是发病原因之一 1) 在IRCU病人中发现多种代谢异常： 尿、血和红细胞中钙、磷、镁等矿物质含量及比值异常 2) 血浆中抗氧化物质含量明显减少 与血尿酸及白蛋白浓度降低、尿酸排泄增多以及代谢率降低相关 可促进尿磷的排泄 3) 尿钙呈持续过饱和状态，具体机制仍未明了 4) 推测含钙结石结晶的形成，源于内源性氧化损伤细胞（包括肾小管细胞） 参考文献 Schwille PO, Manoharan M, Schmiedl A.Is idiopathic recurrent calcium urolithiasis in males a cellular disease? Laboratory findings in