甲状腺激素与肝脏(进修).pptVIP

甲状腺功能亢进与肝脏 昆医附一院内分泌科 江艳 2009年4月 甲状腺毒症和甲亢不是完全相同的两个概念 甲状腺毒症（Tyrotoxicosis）指各种原因造成的血中FT4或FT3升高导致组织暴露于过量甲状腺激素条件下而发生的一组临床综合征。 甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）是甲状腺毒症的原因之一，即指甲状腺本身功能亢进，持续性合成和分泌TH增多而引起的甲状腺毒症。 Graves病（85％） 多结节性毒性甲状腺肿 甲状腺功能亢进症 毒性多结节性甲状腺肿 甲状腺自主高功能腺瘤 甲状腺毒症 碘致甲亢 垂体TSH瘤 亚急性甲状腺炎 破坏性甲状腺炎 安静型甲状腺炎 产后甲状腺炎 甲亢发病率： 2007年中国甲状腺疾病诊治指南指出： 普通人群发病率为 15/10万～ 50/10万 女性发病率约为 2-3/1000/年 甲亢性肝损伤：甲亢可累及全身多个器官,当累及肝脏时可引起 肝肿大、肝功能异常,甚至发生黄疸及肝硬化, 称为甲亢性肝损伤。 发生率： 1992年，刘新民在《内分泌代谢疾病鉴别诊断学》中指出：甲亢所引起的肝脏损伤在临床上相当常见，未治患者 45～90％可出现肝功能异常。 1994年，在台湾进行的一项前瞻性研究中指出，甲亢导致肝损伤的比例达 75.8％。 1997年，Gurlek A 等观察，60.5％的甲亢病人在确诊时被发现至少有一项肝功能异常。 病理改变 ：1、脂肪变性，中心性或局灶性肝坏死 2、局部或弥漫性萎缩 3、甲亢性硬变 ★ 这三种改变可同时存在。其中以脂肪浸润最为常见。 ★ 甲亢患者出现肝脏脂肪浸润的比例可高达 87.8％。 ★ 在病理切片上，可出现肝细胞气球样改变，肝细胞坏死，残存肝细胞胆色素颗粒沉着，肝小叶中央灶性坏死，结缔组织增生，新生毛细血管出现，局部淋巴细胞、单核细胞浸润，毛细胆管及 Kupffer 细胞增生等。 肝细胞脂肪变性 肝细胞水肿：线粒体明显肿胀，呈囊泡样扩张 肝细胞弥漫大片坏死消失，仅残留网状支架， Kupffer 细胞增生 ＊肝脏损伤多数呈亚临床状态； ＊少数病人可出现黄疸、腹水、凝血酶原明显延长、肝硬化等严重情况； ＊血生化：ALT、AST、ALP、γ-GT和胆红素升高，血清白蛋白下降； ＊以 ALP 升高最为明显，ALT 次之。白蛋白的下降与基础代谢率和病程相关。 ＊甲亢患者骨代谢旺盛，成骨细胞和破骨细胞活性增加，因此，升高的 ALP 不仅仅来自肝脏，也来自骨骼，它对肝脏的评价意义可能不如 ALT。 - 自身免疫机制 ◆自身免疫机制在 Graves 病肝损中的地位日益引起人们的关注。 ◆目前认为，Graves 病与肝脏疾病有着共同的自身免疫发病基础。丙肝病毒感染、干扰素治疗等都可诱发甲亢。 ◆ Graves 病患者存在特异性免疫调节缺陷，其抑制性 T 细胞功能减弱，B 细胞和巨噬细胞数目增多。 ◆从分子水平来看，Graves 病和肝炎都存在着细胞因子的异常，它们反应了特定人群对某种疾病的易感性，比如，目前已经证实，HLA-A11 和 HLA-DR4 阳性的病人，甲亢合并肝损的比例可能更高。 1、甲亢患者年龄与肝损伤 ﹡ ﹤20岁组与20-45岁组比较：X2=18.28，P﹤0.05 ﹡﹡ 46-65岁组与﹥65岁组比较：X2=16.84，P﹤0.05 △ ﹤65岁组与﹥65岁组比较：X2=25.13，P﹤0.05 2、甲亢患者性别与肝损伤 注： X2=0.1184， P﹥0.05 3、甲亢患者病程与肝损伤 注：X2=46.5685， P﹤0.01 5、甲状腺激素水平与肝损伤发 生率的关系 ﹡轻度组与重度组较：X2=68.23，P﹤0.01 △ 中度组与重度组较：X2=70.31，P﹤0.01 ﹡△ 轻中度组合并与重