固有免疫细胞及其应答医学免疫学第三版龚非力.pptVIP

穿孔素/颗粒酶途径 颗粒 Fas/FasL途径 颗粒酶 穿孔素 穿孔素形成的孔洞 级联反应 凋 亡 3.分泌TNF-α TNF-α ＋ 靶细胞（I型TNF受体）结合→形成TNF-R三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 → 激活caspase8 → 导致靶细胞凋亡。 4. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC） NK细胞（IgG Fc受体、FcγR Ш），识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病 毒感染细胞。 2.分泌细胞因子 NK细胞具有强大的分泌细胞因子的能力，是机体 IFN-γ的主要来源，还可大量分泌其他因子。 3.免疫调节 活化的NK细胞通过杀伤效应或分泌多种细胞因子 而对免疫应答发挥正负调节作用。 NK细胞杀伤活性的调节 活化性或激活性受体调控NK杀伤活性 KIR NCR MHCⅠ 靶细胞 — + 不杀伤 NK KIR NCR MHCⅠ 靶细胞 — + 杀伤 NK 固有免疫样细胞（ILL）包括B-1细胞、 ?? T细胞和NKT细胞。 1.γδT细胞 γδT细胞是指表达γδ型TCR的T细胞，其成熟分化属于胸腺非依赖途径。γδT细 胞主要分布于粘膜和上皮组织细胞间，在外周血也有少量分布。γδT细胞具有抗感染、 抗肿瘤和免疫调节作用。 2.NKT细胞 表达NK细胞谱系特异性标志（NK1.1或CD56）和T细胞谱系特异性标志TCR-CD3复合体的细胞称NKT细胞。在胸腺中发育成熟，主要定居于肝脏和脾脏。 其TCR缺乏多样性、抗原识别谱窄，可识别不同靶细胞表面CD1分子提呈的脂类抗原和糖脂类抗原，且不受MHC的限制。 主要生物学功能：非特异性杀伤肿瘤、病毒或胞内寄生菌感染的靶细胞；分泌细胞因子如IL-4、IFN-γ、MCP-1α／β等参与免疫调节和炎症反应。 3.B1细胞 B1细胞即细胞表面表达CD5分子的B细胞，来源于骨髓外，在个体发育过程中出现最早，分泌天然IgM的主要免疫细胞，不发生抗体类别转换，无免疫记忆。 第四节 固有免疫样细胞 第5节　其他免疫相关细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 肥大细胞 第二节 固有免疫应答机制与特点 固有免疫不同于适应性免疫的应答机制和特点，主要表现 为识别方式和效应特点。 固有免疫与适应性免疫应答特点（P133 表13-1） 识别方式：泛特异性模式识别 效应特点：泛特异性 无需增值分化；作用迅速 无免疫记忆 （一）固有免疫模式识别及其机制 １.固有免疫的识别对象——分子模式 病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP ）： 固有免疫可识别存在于病原微生物或其产物共有的、高度保守的可被 模式识别受体识别结合的特定分子结构，包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸 （LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。 由于PAMP仅来源于病原体，而宿主组织细胞并无此组分，固有免疫 系统区别自我和非我的结构标志之一. 损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns，DAMP）： DAMP系宿主体内因组织损伤而产生的内源性模式分子。 2.固有免疫识别方式:模式识别 模式识别受体(pattern recognition receptor ,PRR)：主要指 存在于固有免疫细胞表面的一类能直接识别结合病原微生物或 宿主凋亡细胞表面的某些共有的特定分子结构受体。 PRR两型：膜型，可溶型（分泌型） 表13-3 主要的PRR及其识别的PAMP 巨噬细胞内吞型PRR （1）甘露糖受体（MR）： 识别细菌甘露糖、岩藻糖残基，介 导吞噬作用 （2）清道夫受体(SR)： 识别 G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、 凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸，清除血循 环中的细菌 （3）Toll样受体（TLR）： TLR 联接天然免疫和适应性免疫 PRR的生物学功能: 介导吞噬和调理 参与活化补体 启动细胞内信号转导,促进细胞