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穿孔素/颗粒酶途径 颗粒 Fas/FasL途径 颗粒酶 穿孔素 穿孔素形成的孔洞 级联反应 凋 亡 3.分泌TNF-α TNF-α + 靶细胞(I型TNF受体)结合→形成TNF-R三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 → 激活caspase8 → 导致靶细胞凋亡。 4. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC) NK细胞(IgG Fc受体、FcγR Ш),识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病 毒感染细胞。 2.分泌细胞因子 NK细胞具有强大的分泌细胞因子的能力,是机体 IFN-γ的主要来源,还可大量分泌其他因子。 3.免疫调节 活化的NK细胞通过杀伤效应或分泌多种细胞因子 而对免疫应答发挥正负调节作用。 NK细胞杀伤活性的调节 活化性或激活性受体调控NK杀伤活性 KIR NCR MHCⅠ 靶细胞 — + 不杀伤 NK KIR NCR MHCⅠ 靶细胞 — + 杀伤 NK 固有免疫样细胞(ILL)包括B-1细胞、 ?? T细胞和NKT细胞。 1.γδT细胞 γδT细胞是指表达γδ型TCR的T细胞,其成熟分化属于胸腺非依赖途径。γδT细 胞主要分布于粘膜和上皮组织细胞间,在外周血也有少量分布。γδT细胞具有抗感染、 抗肿瘤和免疫调节作用。 2.NKT细胞 表达NK细胞谱系特异性标志(NK1.1或CD56)和T细胞谱系特异性标志TCR-CD3复合体的细胞称NKT细胞。在胸腺中发育成熟,主要定居于肝脏和脾脏。 其TCR缺乏多样性、抗原识别谱窄,可识别不同靶细胞表面CD1分子提呈的脂类抗原和糖脂类抗原,且不受MHC的限制。 主要生物学功能:非特异性杀伤肿瘤、病毒或胞内寄生菌感染的靶细胞;分泌细胞因子如IL-4、IFN-γ、MCP-1α/β等参与免疫调节和炎症反应。 3.B1细胞 B1细胞即细胞表面表达CD5分子的B细胞,来源于骨髓外,在个体发育过程中出现最早,分泌天然IgM的主要免疫细胞,不发生抗体类别转换,无免疫记忆。 第四节 固有免疫样细胞 第5节 其他免疫相关细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 肥大细胞 第二节 固有免疫应答机制与特点 固有免疫不同于适应性免疫的应答机制和特点,主要表现 为识别方式和效应特点。 固有免疫与适应性免疫应答特点(P133 表13-1) 识别方式:泛特异性模式识别 效应特点:泛特异性 无需增值分化;作用迅速 无免疫记忆 (一)固有免疫模式识别及其机制 1.固有免疫的识别对象——分子模式 病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP ): 固有免疫可识别存在于病原微生物或其产物共有的、高度保守的可被 模式识别受体识别结合的特定分子结构,包括:脂多糖(LPS)、磷壁酸 (LTA)、肽聚糖(PGN)、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。 由于PAMP仅来源于病原体,而宿主组织细胞并无此组分,固有免疫 系统区别自我和非我的结构标志之一. 损伤相关分子模式(damage associated molecular patterns,DAMP): DAMP系宿主体内因组织损伤而产生的内源性模式分子。 2.固有免疫识别方式:模式识别 模式识别受体(pattern recognition receptor ,PRR):主要指 存在于固有免疫细胞表面的一类能直接识别结合病原微生物或 宿主凋亡细胞表面的某些共有的特定分子结构受体。 PRR两型:膜型,可溶型(分泌型) 表13-3 主要的PRR及其识别的PAMP 巨噬细胞内吞型PRR (1)甘露糖受体(MR): 识别细菌甘露糖、岩藻糖残基,介 导吞噬作用 (2)清道夫受体(SR): 识别 G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、 凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸,清除血循 环中的细菌 (3)Toll样受体(TLR): TLR 联接天然免疫和适应性免疫 PRR的生物学功能: 介导吞噬和调理 参与活化补体 启动细胞内信号转导,促进细胞
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