胆汁淤积发病机制和治疗选择-陆伦根.pptVIP

Roncaglia N, et al. Br J Obstet Gynaecol 2004;111:17-21 随机对照比较UDCA和SAMe治疗妊娠肝内胆汁淤积瘙痒 肝外表现的处理（EASL) 瘙痒：消胆胺已得到广泛应用。孕烷X受体（PXR）激动剂、利福平是广泛使用的两种二线药物。 口服阿片类拮抗剂可作为第三线药物。 疲乏：尚无特异性治疗能够逆转PBC的疲乏，尽管辅助性或心理性临床治疗将能增强患者应对疲乏的能力。肝移植后可能并不能显著改善疲乏，所以不适宜于缺少其他指征的患者。 胆汁淤积瘙痒常用药物 Bergasa N. Clin Liver Dis 12 (2008) 219–234 药物 治疗原理 剂量 不良反应 消胆胺 增加粪便排泄瘙痒原 餐后服用4g，口服，每天不超过16g 腹胀、便秘、吸收不良 UDCA 保护肝细胞和胆管，增加胆汁排泄 13-15mg/kg/日，口服  大便次数多 S-腺苷蛋氨酸 增加肝细胞胆汁转运 1.0-2.0g/日，静脉注射 安全性好 利福平 未明 如血清胆红素＞3mg/dl，口服150mg，bid；如血清胆红素3mg/dl，口服150mg，tid。 肝毒性 阿片制剂拮抗剂 降低阿片类物质 纳洛酮 0.4mg静脉内滴注，0.2μg/kg/min； 纳曲酮50mg/日，口服 阿片戒断样反应； 罕见肝毒性反应 舍曲林（5-羟色胺再摄取剂） 未明 75-100mg/日，口服 失眠 肝外表现的处理（EASL) 骨质疏松症：流行病学资料支持补钙和增加维生素D摄入（减少或逆转骨质自然丢失的速度），但无支持或反对的实验证据。激素替代疗法对绝经后的女性有效。由于存在诱发肝细胞癌的风险，男性患者应避免使用睾酮。实验证据支持使用Bisphophonates（尤其Alendronate——阿仑磷酸）治疗骨质疏松。 脂溶性维生素的替代治疗：应予以预防性肠外补充维生素K。建议测定血液脂溶性维生素的水平以指导其补充的需要，但还没有得到普遍使用和推广 总 结 胆汁淤积是临床常见的 需结合病史、生化和影像学及组织病理学进行综合判断 病因治疗为主，可选用一些药物 肝外表现的处理 * Hepatobiliary transport systems in hepatocytes and cholangiocytes. Bile acids (BA) are taken up by the Nat/taurocholate cotransporter (NTCP) and organic anion transporting proteins (OATP2/OATP1B1) at the basolateral membrane of hepatocytes and exported into bile by the canalicular bile salt export pump (BSEP) and the canalicular conjugate export pump(MRP2). MRP2 also mediates excretion of various anions (OA), such as bilirubin, into the canaliculus. The phospholipid export pump (MDR3) mediates excretion of phosphatidylcholine (PC), which forms mixed micelles together with BA and cholesterol in bile. Cationic drugs(OCt) are excreted by the multidrug export pump (MDR1). At the basolateral membrane of hepatocytes, MRP3, MRP4, and the heteromeric organic solute transporter (OST) a/b provide an alternative excretion route for BA and other OA into the systemic circulation. Cholangiocytes express apical sodium-dependent bile acid transporter (ASBT) for bile acid reabsorption and a chloride channel, which is the cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR). * Principle mechanisms