第九章人类疾病动物模型.pptVIP

例3 腹水肝肿瘤 DONRYU系大鼠腹水肝肿瘤发生率为100% 必须指出，在实验研究应用动物自发性肿瘤模型并不普及。原因主要有：自发性肿瘤1.一般恶性度不高；2.转移情况不错；3.在发病机理上与人类肿瘤不尽相同；4.大多散在出现在10个月以后，均一性较差。 第四节 免疫缺陷动物模型 一、免疫缺陷动物分类 （一） 先天性免疫缺陷动物 1.T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸豚鼠、裸牛等。 2.B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠、Arabin马、免疫球蛋白异常血症动物 3.NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠 4.联合免疫缺陷动物：SCID小鼠，Beige-nude小鼠，虫蛙小鼠等。 5.其它免疫缺陷动物：无脾突变系小鼠 （二） 获得性免疫缺陷动物 1.小鼠AIDS模型：SCID小鼠的AIDS模型。 2.猴AIDS模型：猴免疫缺陷病毒急性感染模型，慢性感染模型，D型逆转录病毒感染模型。 3.黑猩猩AIDS模型：黑猩猩人免疫缺陷病毒（HIV）感染模型。 二、免疫缺陷动物模型介绍 （一）T淋巴细胞功能缺陷动物模型 1.裸小鼠 属先天性无胸腺裸小鼠 遗传背景：其突变基因为裸基因,符号为:nu,是一个隐性突变基因,位于小鼠的第11号染色体上。目前，此基因已导入到不同品系的小鼠中,常见的有BALB/c-nu、C3H-nu、C57BL/6-nu等。 品系特征：A.体表：裸体外表，头颈部皮肤出现皱折，生长发育迟缓。B.免疫：T淋巴细胞功能缺陷，淋巴细胞转化试验为阴性。C.生理：无胸腺，抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎，必须饲养在屏障系统中。D.生殖：一般采用纯合子雄性小鼠与杂合子雌性小鼠交配繁育。E.寿命：SPF环境下可活15-26周。F.T淋巴细胞缺陷可通过移植T淋巴细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正。 用途：广泛应用于肿瘤学、免疫学、遗传说、寄生虫学、毒理学等。一般选择4-8周龄用于实验。 2.裸大鼠 遗传背景：由含有裸基因的8个近交系大鼠（BN/MR/BUF/WN/ACI/WKY/M520/F344）经系列交配而成，基因符号为rnu 品系特征：A.体表：躯干部被毛稀少，头部，四肢和尾根部毛较多。B.免疫：T淋巴细胞功能缺陷,B淋巴细胞功能正常，NK细胞活力增强。C.生理：无胸腺，发育相对缓慢，易患消化道疾病，必须饲养在屏障系统中。D.生殖：采用纯合型雄性大鼠与杂合型雌性大鼠交配。E.寿命：在SPF环境下可活1-1.5年。F.同种或异种皮肤移植生长期可达3-4个月以上，可接受人类正常组织和肿瘤的异种移植。 用途：体型较大，适宜大范围的外科手术，常用于人类多种肿瘤移植研究，如黑色素瘤、恶性胶质瘤、结肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌。 （二）B淋巴细胞功能缺陷动物模型 CBA/N小鼠 遗传背景：起源于CBA/H品系，X染色体上带有性连锁性基因xid（x连锁免疫缺陷基因） 品系特征：A.免疫：B淋巴细胞发育先天性缺陷，功能缺乏。B.生理：有x-连锁免疫缺陷。C.移植正常鼠骨髓到xid宿主，B淋巴细胞缺损可得到恢复。 用途：适用于研究x-染色体对免疫功能的影响，是研究B淋巴细胞的发生、功能与异质性的理想动物模型。 （三）NK细胞功能缺陷动物模型 Beige小鼠 遗传背景：起源于经射线辐射的小鼠生产的仔鼠中的变异者，位于第13对常染色体上带有bg隐性突变基因。现有品系为C57BL/6N-bg。 品系特征：A.体表：毛色变浅，耳朵和尾巴色素减少，尤其是出生时眼睛色淡，表型特征与人色素缺乏易感性增高综合征即切-东二氏综合征相似。B.免疫：NK细胞发育和功能缺陷，细胞毒T淋巴细胞功能损伤，粒细胞趋化性和杀菌活性降低，巨噬细胞抗肿瘤活性、移植物抗宿主反应欠缺。C.生理：溶酶体功能缺陷，对化脓性细菌敏感，必须饲养于SPF环境中。D.若将bg和nu非等位基因的小鼠通过杂交-互交，即可培育出。 用途：适用于作为色素缺乏易感性增高综合征动物模型进行实验研究，特别适用于对肿瘤转移因素的研究。 （四）联合免疫缺陷动物模型 1.SCID小鼠 即重症联合免疫缺陷小鼠 遗传背景：起源于BALB/c带有免疫球蛋白重链等位基因的同源近交系，用C57BL/ka与BALB/cAnIcr杂交17代以后近交培育而成，位于第16对染色体上带有符号为SCID的单个隐性突变基因。现有品系为CB-17/SCID。 品系特征：A.免疫：T淋巴细胞核B淋巴细胞数目大大较少，细胞免疫和体液免疫功能缺陷，骨髓结构、巨噬细胞和NK细胞功能正常。B.生理：胸腺、脾脏、淋巴结重量下降，容易死于感染性