《药物性肝损伤诊治指南》第一版解读.pptVIP

治疗 治疗基本原则 及时停用可疑药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物 充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险 根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗 ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植 关于停药的推荐意见：6-7 异甘草酸镁获批针对急性DILI的适应症 全国30余家医院参与的RCT研究 超过800余例DILI患者 生物样本的储存 全球首获DILI适应症的药物，为DILI的干预性研究做了有益的探索 III期研究设计 采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照设计。 合格受试者按3：1比例随机分入试验组和对照组，分别接受试验药异甘草酸镁注射液和对照药硫普罗宁注射液治疗。 根据II期研究结果，疗程为2周。 ALT、AST下降中位数比较 IU/L 两组ALT、AST（IU/L) 中位数均有下降，甘美组显著高于硫普罗宁组，两组间比较（P0.0001） FAS（ALT） 试验组ALT中位数从治疗前140.6(IU/L)下降到治疗终点时的42.0(IU/L)，下降中位数为89.0(IU/L)。 对照组从治疗前的142.0(IU/L)下降到治疗终点时的79.0(IU/L)，下降中位数为54.0(IU/L)。 FAS（AST） 试验组AST的中位数从治疗前的100.0(IU/L)下降到治疗终点时的26.0(IU/L)，下降中位数为69.0(IU/L)。 对照组从治疗前的108.1(IU/L)下降到治疗终点时的40.0(IU/L)，下降中位数为45.0(IU/L)。 主要指标 关于药物和其他治疗的推荐意见：8-12 预后 关于预后的推荐意见：13 Hy’s法则核心内容： 药物引起的肝损伤患者，如血清ALT或AST＞3 ULN同时TBil＞2 ULN的肝细胞性黄疸，则约10%可发展为ALF，提示预后不良。 预防、管理与展望 关于预防、管理与展望的推荐意见：14-16 谢谢！ * 67例改为72例 * 《药物性肝损伤诊治指南》第一版解读 全球首个关于DILI的临床指南颁布 涉及DILI的风险因素、诊断/鉴别诊断、再激发、治疗等各方面 草药和膳食补充剂引起的DILI 慢性肝病中的DILI问题 中国首部DILI临床诊治指南颁布 主要包括： 流行病学 肝脏对药物毒性的耐受、适 应与易感性 发病机制 病理 临床分型和表现 实验室、影像学和病理检查 诊断和鉴别诊断 治疗 预后 预防、管理和展望 2015年10月25日北京正式发布 指南适用范围：固有型和特异质型DILI 固有型DILI具有可预测性，与药物剂量密切相关，剂量越高越易导致肝损伤，潜伏期短，个体差异不显著 特异质型DILI具有不可预测下，个体差异显著，与药物剂量的关系相对不大，临床表现多样化。 人群对药物的反应是不同的 (“耐受性”) - 个体在药物治疗期间未出现肝损伤的生化证据。未检测到损伤。 (“适应性”) - 个体在药物治疗期间出现肝损伤的生化证据，但继续用药生化指标恢复正常。轻度 (短暂 选择性) 损伤。 (“易感性”) - 个体在药物治疗过程中甚至停药后出现DILI，且不等呈现适应性缓解。临床上显著损伤。 指南采用GRADE系统 证据的推荐强度分为强推荐和弱推荐 证据质量分为高、中、低和极低不同等级 共形成16条推荐意见，除3条推荐意见为“A”级证据，其余引用证据的质量无一例外均为“B”或“C”级 流行病学 流行病学 国外报道，普通人群：1/10万-20/10万 我国缺乏普通人群的发病数据，整体情况并不清楚，但不容乐观 我国基于住院患者中的数据缺乏系统性 不同地域报道引起DILI的最常见药物 上千种药物报道可引起肝损伤，LiverTox和HepaTox网站可提供相应信息 中草药和膳食补充剂引起的DILI不容乐观 草药和膳食补充剂逐年上升 健身、减肥占据50％ 危险因素 遗传背景相关的危险因素 能否用于临床，尚需大样本、设计良好的临床研究验证 HLA基因多态性与DILI相关 非遗传背景相关的危险因素 高龄可能是易感因素 女性可能对米诺环素、甲基多巴易感，易于呈AIH的特点 有基础肝病者更易发生DILI的证据有限。一旦发生，死亡风险更高 糖尿病可能是某些药物引起DILI的易感因素 酗酒可增加个体对APAP、甲氨蝶呤、抗结核药物等引发DILI的易感性 由于目前并无证据证明某一个因素是所有DILI的主要风险，因此，指南未提出专门的推荐意见 诊断/鉴别诊断 RUCAM表（国际共识会议标准）－Roussel Uclaf Causality Assessment Method 7项因素综合评估（分）： 8：极可能；6－8：很可能；3－5：可能；1－2：不太可能；≤0：可