第二讲蛋白质与蛋白质组学.pptVIP

第十三章 DNA的生物合成 第二章 蛋白质与蛋白质组学 一、蛋白质的功能 β 折叠 β 转角 三、蛋白质结构与功能的关系 1. 蛋白质的一级结构决定其构象 2. 蛋白质一级结构相似其功能也一致 3. 改变蛋白质一级结构可以直接影响其功能 3. 改变蛋白质一级结构可以直接影响其功能 举例：镰状细胞贫血症 临 床 表 现：贫血 细胞水平变化：红细胞成镰形 分子水平变化：血红蛋白氨基酸序列发生改变 基因水平变化：碱基序列发生改变 一级结构是蛋白质空间构象和特异生物学功能的基础 蛋白质一级结构中氨基酸序列的改变是许多遗传疾病的物质基础 不同生物个体中执行同一生物功能的蛋白质其氨基酸序列越相近，则物种进化关系越近 1. 蛋白质构象决定其性质和功能 纤维状蛋白质 多为结构蛋白 动物体的支架和外保护成分 球状蛋白质 多为功能蛋白 主要是酶、调节蛋白、转运蛋白和免疫球蛋白等 2. 蛋白质变构改变其活性 血红蛋白变构 变构蛋白与变构效应 配体 变构蛋白 变构效应 3. 蛋白质构象病 蛋白质构象病的概念 蛋白质构象病的机理 蛋白质构象病的种类 构象病的种类 1、朊病毒病：由朊蛋白构象变化所引起的疾病: 致死家族性失眠症、疯牛病、克雅氏病 2、淀粉样蛋白等相关的神经退行性疾病： 阿尔茨海默病、前额颞痴呆综合征、肌肉萎缩外侧硬化症、帕金森病 3、抑丝酶家族构象异常所引起的疾病： 遗传性血管水肿、家族型早期发作痴呆脑病 神经退行性变化疾病的致病机理 一、获得性毒性假说： 认为蛋白质的错误折叠和聚集使其获得了神经毒性，其直接证据是错误折叠的蛋白质在体外聚集可引起神经元的凋亡，这一假说被广泛接受，但也有进一步的研究对此提出质疑并引发一些争议。 神经退行性变化疾病的致病机理 二、炎症假说： 认为异常的蛋白质聚集物作为一种刺激因子，在生物体脑组织中引起慢性炎症反应，从而导致神经元死亡和突触改变。进一步的研究也认为这一炎症反应对神经退行性变化疾病中脑组织或许同时具有正、反两方面的作用。 神经退行性变化疾病的致病机理 三、功能丧失假说： 认为神经元的退行性变化是蛋白质正常功能丧失所导致的。最初的证据是在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)发现错误折叠的蛋白质能催化有毒的超氧化物阴离子转变成过氧化氢。另报道却和PrP在体外有超氧化物歧化酶的活性，说明蛋白质和一些有活性的氧化还原作用金属离子之间有异常反应，导致一些活性氧基团的生成而引起神经退行性变化。 第二节 蛋白质组 蛋白质组 蛋白质组与基因组的关系 蛋白质组的复杂性 一、蛋白质组 概念： 由澳大利亚Macquarie大学的 Wilkins Williams在1994年首次提出,指的是由基因组编码的全部蛋白质 意义： 蛋白质组的研究能为众多种疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。通过对正常个体及病理个体间的蛋白质组比较分析，我们可以找到某些“疾病特异性的蛋白质分子”，它们可成为新药物设计的分子靶点，或者也会为疾病的早期诊断提供分子标志。 二、蛋白质组与基因组的关系 2001年，人类基因组计划完成 2001年2月15日，英国Nature杂志在发布人类基因组框架图时，同期以“现在应该是蛋白质组了”为标题登载了关于人类蛋白质组组织（HUPO）成立的消息。 2006年10月25日，HUPO主席John Bergeron在第三届国际人类蛋白质组大会堂上说：“人类基因组图谱完成后，科学家意识到，绝大部分基因及功能还需要从蛋白质水平予以诠释和解读。因为基因组只能决定生命体的基本形式，蛋白质组才能决定生命体的多样性、复杂性及基功能。” 回顾： 关于人类基因组的一些内容 在不了解基因组序列的情况下，人们曾经推测，生命的复杂程度是由基因组的基因数量决定的。即生命的复杂程度越高，其基因组拥有的基因数目越大 各种生物基因组全序列测定的完成使科学家们发现：人类基因组共有不足3万个基因，仅比线虫多1万个左右；水稻的基因总数为4.6—5.5万个。 在人类的基因组中，只有不到1%的基因没有在其他生物中发现，人类基因组中有大约1/5的基因是和其他生物共同享有的，其中包括细菌。 人类基因组中与蛋白质合成有关的编码基因（外显子）占整个基因组的大约1.5%，非编码基因（内含子）占整个基因组的大约3.5%，各种外显子和内含子之间的DNA序列占整个基因组的约95%。 问 题 人类生命活动的高度复杂性不可能由基因数目得到解释，那么，哪些因素构成了人类生命活动的特殊点？ 人类基因组的基因数目比预想的要少得多，如果一个基因编码一种蛋白质，这么少的蛋白质如何维持人体复杂而多变的生命现象？ 如果一个基因可以表达出多种蛋白质，生物又是如何做到的？ 不编码蛋白质的