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从指南推荐、预后改善和药物经济学浅谈血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂.doc
从指南推荐、预后改善和药物经济学浅
谈血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张 素受体拮抗剂的异同
北京大学第一医院心内科
霍勇, :huoyong@263. net. cn
2017-05-10
Received: 2017-05-10
高血压是最常见的心血管病,严重危害人类健康,良好的血压控制,对冠状动 脉性心脏病(冠心病)、脑卒中等心血管病的一级、二级预防均具有重要意义。
血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors, ACE I) 是一线降压药物,具有良好的降压和心血管保护作用,它的发明开创了心血管 病治疗的里程碑。随后问世的血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers, ARB),与ACEI同属肾素血管紧张素酸固酮系统(renin angiotensin aldosterone system, RAAS)阻断剂,两者的差异一直是学术界关注和争论的焦 点。本文将从指南推荐、荟萃分析和药物经济学方面谈一谈两者之间的差异。
1从最新指南的适应证来看:ACEI适应证更全面,推荐级别更髙
八CET和ARB在优先适应证方面存在差异。在中国U1和欧洲高血压学会 (European Society of Hypertension, ESH) [2]高血压指南中,ACEI 为适应证 最广泛的降压药物种类。高血压合并心力衰竭3症状动脉粥样硬化、外周动脉 疾病等均为ACEI独有的适应证。美国心脏协会(American Heart Association, AHA) /美国心脏病学会(American College of Cardiology, ACC) /美国疾病控 制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention, CDC) 2013 年 底联合公布的《高血压控制有效途径科学建议》U1屮,ACEI被推荐用于各类伴 有特殊疾病的高血压患者,而ARB未被作为高血压合并“冠状动脉疾病/心肌梗 死后”以及“脑卒中或短暂性脑缺血发作”的一线推荐。
最新的国际和国内心力衰竭、ST段抬高心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction, STEM!)和非 ST 段抬高心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction, NSTEMI)指南对 ACEI 和 ARB 的推荐趋于一致:ACEI 为基石和首选治疗药物(I A类推荐);ARB被推荐用于ACEI不耐受的患者。中国 [4-5],美国[6-7]、欧洲指南均推荐急性冠状动脉综合征患者如无禁忌证, 应尽早并长期使用ACFJ,尤其是合并左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF) 0.40或肿淤血、高血压、糖尿病和慢性肾脏病的 患者;仅ACE1不耐受的患者换用AKB。同样,对于心力衰竭患者,欧洲[10]、美 M[ll]和中M[12]指南推荐所有LVEF下降的无禁忌证的心力衰竭患者均使用 ACEI, ARB仅用于ACEI不耐受,或(3受体阻滞剂治疗效果不佳,又不耐受醛固 酮受体拮抗剂的患者。
可见,ACEI适应证更全面,推荐级别更高,具有ARB不可取代和超越的临床应 用价值。
2从最新荟萃分析来看:ACEI
2从最新荟萃分析来看:ACEI降低全
死亡和心肌梗死风险疗效肯定
指南对ACEI和ARB推荐的差异来源于临床研宄所得岀的不同结论。ACEI与ARB 头对头的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)较少,荼萃分析 便成为比较二者差异的重要手段。
多项荟萃分析结果显示,ACEI和ARB在心血管保护方而的表现并不一致:ACEI 在降低全因死亡和心肌梗死风险方面明显优于ARB。2006年发表在Circulation 杂志上的荟萃分析发现,ACEI可显著降低患者全因死亡、心血管病死亡和心肌 梗死发生风险,ARB并不能显著减低全因死亡和心肌梗死发生率1^1。2006-2016 年发表的8篇荟萃分析结果基本一致:ACEI降低全因死亡和心肌梗死发生风险的 优势较突出,对于高血压[14-15]、心血管病危险分层为高危且不伴心力衰竭 [15-17]、高血压血栓前状态伴心血管病IM、糖尿病[1幻、老年[20]、不伴心 力衰竭的冠心病患者[21],ACEI可降低患者的全因死亡风险和各项心血管事件 终点,而ARB仅轻微降低脑卒中发生风险未见全因死亡和心肌梗死发生 率的降低。
ACE1与ARB在心血管保护的差异可能与ACE1的作用机制有关[22]。与ARB单纯 抑制血管紧张素II (angiotensinII,A
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