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帕 金 森 病Parkinson’s disease,PD 吉林大学第二医院神经内科 胡国华教授、博士生导师 纲 要 帕金森病的定义 一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病 1817年英国Jams Parkinson撰写“An assay on the shaking palsy” ,描述了震颤麻痹表现的病例。 1868年,为纪念Parkinson,法国医生charcot将其命名为Parkinson’s disease。 临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等 病 因 年龄老化 环境因素 遗 传 年龄老化 50岁以上中老年人,60岁以上明显增多 随着年龄老化,DA能神经元减少、DA减少、 D1R和D2R减少、TH和DDC活力减少 年龄老化是PD的促发因素 环境因素 20世纪80年代,发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现 MPTP B型单胺氧化酶 MPP+ DA能神经元转运蛋白摄取 ROS 线粒体内 抑制线粒体呼吸链复合物I ATP减少 氧化应激反应 DA能神经元死亡 环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一 遗传 PD患者绝大多数为散发,仅10%为家族性帕金森病 遗传因素在年轻(年龄﹤40岁)的PD患者中起重要作用 导致PD的重要基因有:Parkin基因、DJ-1基因、a-突触核蛋白基因、UCH-L1基因等 帕金森病的发病机制 PD患者脑内脂质过氧化物增高,DNA氧化标记物含量增加,还 原谷胱甘肽减少,自由基清除剂升高。氧化过剩和抗氧化不足导致DA能神经元死亡。 氧化应激? PD尸检标本中黑质和血小板线粒体呼吸链复合 物I活性降低,线粒体形态异常。 线粒体功能异常? 蛋白过度表达和聚集? a-突触核蛋白与PD有密切关系,对DA能神经元有毒性作用。此外,Parkin基因和DJ-1基因的突变与异常蛋白降解,也参与了氧化应激。 病理 脑外观无明显变化,切面上主要是中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走神经背核等处脱色,以黑质最为显著。 光镜下神经细胞脱失、残留的神经细胞中有Lewy小体形成和胶质细胞增生。 临床表现 50岁以后发病,男性多于女性 起病缓慢,逐渐进展 初始症状以震颤最多,依次是步行障碍、肌强直,运动迟缓 65%-70%的患者症状呈“N”字形进展 主 要 的 症 状 和 体 征 静止性震颤 肌强直 运动迟缓 姿势步态异常 其他症状 主要症状和体征 静止性震颤 “搓丸样”,以粗大震颤为主 扩展至四肢,但上肢震颤更明显,下颌、 口唇及头部受累较晚 静止时明显,精神紧张时加重,作随意动作时减 轻,睡眠时消失 CASE1.MPG 主要症状和体征 肌强直 系锥体外系肌张力增高,即伸肌、屈肌张 力 均增高,呈“铅管样肌强直” 伴有震颤时,呈“齿轮样肌强直” 具有早期诊断价值的体征“路标现象” 肌强直严重者常出现腰、肩及髋关节疼 痛 主要症状和体征 运动迟缓 表现为多种动作缓慢,随意运动减少,以开始 动作为甚 由于臂肌和手部肌肉强直,患者上肢不能做 精细动作,如:书写困难、“写字过小征” 面具脸 CASE2.MPG 面具脸 主要症状和体征 姿势步态异常 屈曲体姿 慌张步态 其 它 症 状 讲
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