增加胰岛素介导的葡萄糖转运分子的转位③.PPT

糖尿病的慢性并发症和伴随情况 脑梗塞、脑出血 HBA1C 糖尿病是一种慢性高血糖状态，急性血糖检测不能客观的反映这种状态，而且易受很多因素的干扰，引起结果偏差，导致糖尿病诊断的假阴性（仅用FPG来诊断糖尿病的漏诊率为30%）或假阳性 OGTT是诊断糖尿病的金指标 HBA1C是反映慢性血糖水平的稳定指标，可以更好的反映长期血糖水平和慢性并发症之间的风险 HBA1C≥6.5%作为诊断切点目前已被ADA写入《2010年糖尿病诊疗指南》中 同时HBA1C在5.7%~6.4%的个体被归类为“糖尿病高危人群” HBA1C用于诊断糖尿病的优点 检测方法标准化，比血糖检测稳定性好，精确度高，实验室变异系数小 个体内变异率小，日间差仅为2%(FPG日间差为12%-15%) 不受急性（应激，疾病相关）血糖波动的影响 无需空腹或特定时间取血，检测更便捷 血中浓度在取血后保持相对稳定（静脉血的血糖浓度随血样留置时间延长而逐渐下降） HBA1C与糖尿病并发症的相关性至少和血糖与糖尿病并发症的相关性一致 HBA1C是目前评价血糖控制的金指标 影响HBA1C的因素 血液病患者中出现持续胎儿血红蛋白，血红蛋白S（即镰状红细胞），血红蛋白C.D这些特殊的亚型会干扰HBA1C的检测 任何影响红细胞寿命的因素也会导致HBA1C的检测不准确，如溶血性贫血，慢性疟疾，再生障碍性贫血，大量失血或输血 全身性疾病如恶性疾病，肝硬化，肾脏疾病等也会导致HBA1C的检测不准确 HBA1C水平会随着年龄增高而升高，随年龄增高的HBA1C变化对于发生并发症的影响目前并不十分清楚 GLP-1类药物 胰高糖素样多肽1（ GLP-1 ）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（ GIP ）分别是由远端小肠L细胞和近端小肠K细胞分泌的肠道内分泌激素 GLP-1和GIP均能在进餐后促进胰腺B细胞分泌胰岛素 GLP-1还能够抑制胰腺A细胞分泌胰高糖素，并延缓胃排空 GLP-1半衰期只有2-6分钟，被二肽基肽酶IV（DDP-IV）降解而失效。 GLP-1类药物的作用机制 （1） 刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。 （2） 延缓胃排空，降低食欲，减轻体重。 （3） 促进胰岛B细胞再生，防止B细胞凋亡， 增加B细胞数量，并且改善B细胞功能。 （4） 改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性。 新药 利拉鲁肽（Liraglutide） 为长效GLP-1类似物，由GLP-1衍变的，能抵抗DDP-IV的降解，较长时间发挥GLP-1的作用 用法：每日一次注射，起始剂量为0.6mg，最大量可加到1.8mg。 艾塞那肽（Exenatide ） 为GLP-1受体激动剂，提取于南美蜥蜴唾液的一种多肽，作用时间长于GLP-1(数小时) 。 用法：每日2次，早、晚饭前30分钟皮下注射，起始剂量为5ug。 禁忌症及不良反应 GLP-1类药物的主要不良反应为胃肠道反应。 胰腺炎患者应禁用或慎用GLP-1类药物，有甲状腺髓样癌家族史者禁用利拉鲁肽。 新药 DPP-4抑制剂 作用机制 阻断体内的GLP-1和GIP降解而维持稳定的内源性肠促胰素 经口服由胃肠道吸收，不影响胃排空，避免了胃肠道副作用 已经上市的药物 维格列汀 （Galvus） 100mg每日一次 西格列汀（捷诺维） 100mg每日一次 沙格列汀（Onglyza） 2.5或5mg每日一次 与二甲双胍联合使用，能有效全面控制空腹血糖、餐后血糖和HBA1C，且低血糖风险小 三、α葡萄糖苷酶抑制剂 作用机制及不良发应： 延缓蔗糖、淀粉的消化、吸收，使 达到小肠下部及大肠的可酵解的碳水化 合物增加，因未被吸收的多糖可被结肠 的细菌分解成可被吸收的短链脂肪酸， 但会引起胃肠道不良反应如胀气等。 目前常用的α葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（拜糖平-进口） 50-100 mg 日三次口服 阿卡波糖（卡搏平-国产） 伏格列波糖（倍欣-进口） 0.2 mg 日三次口服 四、噻唑烷二酮类（格列酮类） 作用机制 1、改善糖代谢 2、减轻胰岛素抵抗，改善B细胞功能 主要药物有:罗格列酮（文迪亚） 4 mg 日1次 吡格列酮（艾汀）15 mg日1次口服 五、格列奈类促胰岛素分泌剂 （餐时血糖调节剂） 作用机制：具有快速刺激胰岛素分泌，使餐时血糖增高波峰与胰岛素峰值相一致，更符合生理性，既可防止餐时血糖过高，又可防止高血糖持续刺激B细胞而胰岛素分泌过多引起低血糖发作，故其控制餐后高血糖的作用较磺脲类为佳，引起低血糖的机会也较少。 目前常用药物： 瑞格列奈（孚来迪-国产）） 0.5 mg 日3次口