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多样性产生的机制 组合造成的多样性 连接造成的多样性 N区插入:通过不需膜板的末端脱氧核苷酸转移酶将核苷酸加到DNA断端 T细胞在胸腺内的发育 T细胞库: 在一个体内能特异性识别各种抗原 的T细胞克隆的总数 T细胞库特征: 1. 识别抗原时的自身MHC分子限制性 2. 对自身抗原的耐受性 T细胞在胸腺内的发育过程 双阴性细胞( double negative ,DN) 阶段: CD4- CD8- 双阳性细胞(double positive, DP) 阶段: CD4+ CD8+ 单阳性细胞(single positive, SP)阶段: CD4+ CD8- 或 CD8+ CD4- 早期T细胞发育阶段 Pro-T 经Pre-T细胞发育为DN细胞表 达TCR pT а в 诱导CD4和CD8的表达发育为DP细胞 (TCRав基因重排, 形成TCRав-CD3 复合体) 胸腺内选择发育为成熟的SP细胞库 胸腺选择过程 阳性选择: 过程: 1. 与胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子有适当亲和性的DP细胞克隆增殖分化为SP细胞 2. 不与自身MHC分子发生有效结合的DP细胞克 隆死亡 结果: 1. 排除所有非己MHC限制性T细胞克隆 2. 保存自身MHC限制性和自身反应性T细 胞克隆 二. 阴性选择过程: 过程: DP及SP细胞的TCR与胸腺巨噬细胞表达的 自身肽+自身MHC分子有高亲和性结合,导 致细胞克隆死亡或受抑制不能活化 结果: 1. 排除自身反应性T细胞克隆, 产 生自身耐受 2. 识别非己抗原与自身MHC分子结合 的T细胞克隆存活 B淋巴细胞与特异性体液免疫 B淋巴细胞的表面分子 (一)BCR复合物 1. 膜表面免疫球蛋白(mIg) 特异性识别抗原, 成熟B细胞的mIg主要为mIgM, mIgD 2. Igа,в (CD79a, CD79b) 信号转导, 参与mIg 链的表达和转运 (二)替代型BCR复合物 BCR与TCR的比较 BCR TCR 结构 BCR- Igа,в TCR-CD3 结合形式 抗原-BCR 抗原-MHC-TCR 结合抗原 游离抗原 MHC-抗原肽 与任何蛋白质抗原应答 MHC-肽应答 识别表位 空间构像决定簇 线性肽片段 二. 参与B细胞活化的其它分子 (一)B细胞活化的辅助受体 CD19、CD21 (二)协同刺激分子 CD40、CD86、CD80 1. CD40 结合CD40L,在B细胞活化中起 协同刺激作用 2. CD86/CD80结合CD28,在T细胞活化 中起协同刺激作用 (三) 补体受体: (1) CR1(CD35)结合C3b, 促进B细胞的活化 (2) CR2(CD21)结合C3d, EB病毒受体 (四)其它分子 1.CD22 特异表达于B细胞 2.CD20 表达于B细胞前体细胞及成熟B细胞 3.CD32 参与免疫调节 (五)细胞因子受体: 结合细胞因子促进B细胞增殖分化 (六)丝裂原受体: (1) 结合B细胞有丝分裂原(美洲商陆 PWM, 脂多糖 LPS) 刺激B细胞转化 (2) B 淋巴细胞转化实验检测B细胞功能 B细胞亚类 CD5+B细胞(B1细胞): 出现早, 表达CD5、mIgM 抗原受体的多反应性 对碳水化合物产生较强应答,产生低亲和力IgM抗体。 功能: 1. 抗微生物感染 2. 清除变性的自身抗原 3. 诱导自身免疫病 B细胞的功能 1. 产生抗体 2 .提呈抗原 3. 分泌细胞因子参与免疫调节 ,炎症反应和造血 B细胞的发育 分两个阶段: 抗原非依赖期 (中枢免疫器官) Pro-B Pre-B
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