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* * 地高辛的给药方法 目前倾向于小剂量化,一般采用无负荷量(no-loading dose)的维持量法,可减少中毒发生率 地高辛每日0.25mg (0.125-0.375mg),经6-7d达到Css。 肾功能减退、老人、缺血性心脏病、心肌病、肺心病等患者剂量应减少 其他强心苷类药物洋地黄毒苷:口服生物利用度高,作用时间长(t1/27天),作用较弱。去乙酰毛花苷(西地兰):生物利用度低,作用较强,作用时间短,静脉注射给药,用于急性心衰;毒毛花苷K:强心作用最强,作用短,不做口服,静脉给药治疗重危心衰。 AngI转化酶抑制药(ACEI) 及血管紧张素受体拮抗药ACEI类药物: 卡托普利(captopril) 依钠普利(enalapril) 贝钠普利(benazapril) 培哚普利(perindopril) 雷米普利(ramipril) 福辛普利(fosinopril) ACEI抗CHF作用机制: 抑制AngI转化酶的活性: AngII生成减少,醛固酮生成减少 缓激肽(可促NO及PGI2产生)降解减少 降低儿茶酚胺、加压素、ET1的含量等 改善血流动力学:降低全身血管阻力,增加心排出量,降低室壁张力,增加肾血流等 抑制并逆转心肌及血管的增生、肥厚 PGI2 NO 抗增殖、抗肥厚 逆转重构的机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因,他们参与细胞生长、分化、增生的调控 AngII具有促生长和激活某些原癌基因的作用,通过原癌基因促进细胞生长、增殖,对重构起了主要中介作用 ACEI减少了AngII的形成,当可防止和逆转心肌重构肥厚 ACEI的临床应用 90年代后的几个大规模临床研究表明,ACEI可消除或缓解CHF患者症状,提高运动耐力,改善生活质量,防止和逆转心肌肥厚,降低病死率 广泛用于CHF的治疗,常与利尿药、地高辛合用,作为CHF的基础治疗药物之一 AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点 不仅拮抗ACE途径产生的AngII,同样拮抗非ACE途径(食糜酶)产生的AngII 不良反应较少,不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。 抗CHF作用类似ACEI,降低患者再住院率和病死率 药物有:氯沙坦(losartar),维沙坦(又称缬沙坦,valsartan),厄贝沙坦(irbesartan) 利尿药 药理作用:促进水钠排泄,降低心脏的前后负荷,消除或缓解静脉系统淤血及其所致的肺水肿和外周水肿 临床应用 轻度CHF,单用利尿药效果好 中度CHF,口服袢利尿药或噻嗪类与留钾利尿药合用 重度CHF或急症:静脉注射大剂量呋塞米 其他治疗CHF的药物 ?受体阻断药治疗CHF时应注意: 以NYHA心功能分类II-III级的患者为对象,基础病因为扩张型心肌病者尤为合适 观察的时间应比较长:3个月,慢性效果显著 治疗应从小剂量开始 应合并应用其他抗CHF药,如利尿药、地高辛等 严重心动过缓、传导阻滞、低血压、哮喘者慎用或禁用 钙拮抗药治疗CHF 短效钙拮抗药如硝苯地平等可使CHF恶化,增加CHF者的病死率,不适于CHF的治疗 长效钙拮抗药如氨氯地平等作用出现缓慢而持久,在治疗CHF时不伴有不利的神经激素方面的作用,且可逆转心肌肥厚。此外,该药还有抗动脉粥样硬化、抗TNF-α及IL等作用。这些都可用于抗CHF 非强心苷类正性肌力药 磷酸二酯酶抑制药米力农(milrinone)等的特点: 抑制PDEIII,明显提高细胞内cAMP的含量,增加心肌收缩力,扩张动、静脉。 作用强、持久,无耐药现象出现。 长期应用由于严重的副作用如血小板减少、致死性心律失常、缩短寿命等而不宜长期给药。 临床仅适用于重症或对常规洋地黄治疗反应差的心衰患者,作短期静脉给药。 其他治疗CHF的血管扩张药常用药物及其特点硝酸酯类:主要舒张静脉,降低前负荷,略降后负荷,可明显减轻呼吸困难等症状,但耐受性限制了其应用肼屈嗪:主要舒张小动脉,降低后负荷。久用可激活RAAS。硝普钠:舒张动、静脉,降低前、后负荷,作用强而迅速,用于危急病例哌唑嗪:舒张动、静脉,降低前、后负荷,久用效果差。 思考题1.治疗慢性心功能不全的药物有几类?主要代表药是什么?2.每类药物治疗心衰的机制如何?3.简述强心苷正性肌力作用的机理。4.临床上可用强心苷治疗哪些疾病?5.如何防治强心苷中毒? 谢谢! * * * * * * * * * * * * * * * * * 第23章 抗慢性心功能不全药Treatment of chronic or congestive heart failure 本章学习要点:1. 重点了解心衰的病理生理及对心脏功能的影响。2. 掌握强心苷药物的强心作用、作用机制、临床适应症及主要不良反应和心脏毒性的防治
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