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细菌耐药与抗菌药物合理使用的原则 中山大学孙逸仙纪念医院检验科 李红玉 细菌耐药机制 细菌耐药形成 1.耐药基因 自发突变 基因转移 2.耐药亚群筛选 抗生素选择性压力 抗生素导致细菌耐药 最主要:增加选择性压力 次要:去阻遏突变 不肯定(很少):促进基因突变或耐药基因转移 抗生素选择性压力 我国现状:抗菌药物使用率 我国2002年调查:178所医院住院病人抗菌药物横断面使用率为56.93% 国外发达国家医院的报道25%-40% 意大利一医院抗菌药物横断面使用率 为40.9% 西班牙1990-1997年连续8年的调查结 果显示抗菌药物横断面使用率为33.8%- 36.8% 国际平均值约为30% (WHO调查结果)。 我国抗菌药物使用强度 按照WHO推荐的药物应用日处方协定剂量 (defined daily doses DDD )计算: ◆我国121家医院 2007年 76 DDD/100 人/天(平均每天100名住院患者消耗76份 抗菌药) ◆欧洲15个国家 2002年 21 DDD/100人天 ◆土耳其15个医院 2003年 52.64 DDD/100 人/天 临床抗生素不合理使用 不确当的预防性使用 无指征的治疗性使用 不必要的使用广谱抗生素和联合用药 缺少细菌学和药敏知识的不确当经验性用药 缺少抗生素知识的不确当用药选 择和给药方 抗生素疗程过长 合理用药的定义(WHO,内罗毕,1995) 病人接受的药物切合其临床需要,剂量确当,疗程足够, 价格低廉。 合理用药:一般原则和个体化 ◆个体化给药── 每一种药物与每一 位患者间的 “适配度” ◆5R原则:Right Drug to the Right Patient in the Right Dose by the Right Route at the Right Time。(按正确的 途径在恰当的时间对适 当的病人按正 确的剂量使用正确的药物) 抗生素合理使用 在有明确指征下,选择适宜药物,并采用 适当的给药途径、剂量和疗程,最大限度 的发挥药物的治疗和预防作用,以达到杀 灭病原体和(或)控制感染的目的,同时采 用各种相应措施防止和减少各种不良反应 的发生。 戴自英:实用抗菌药物学,1992 抗生素应用:合理or优化? 合 理 优 化 目 消除感染 尽可能优良的疗效 标 治愈患者 避免和防止耐药 依 防止不良反应 降低用 费 据 MIC PK/PD 人群抗生素使用强度与选择耐药影响因素 Stuart Levy 提出选择耐药 “阈值”理论: 个人与整个人 群不同,不同人群之间也不同; 抗生素品种与细菌耐药关系不尽一致。 Chunha提出根据抗生素发生耐药的可能性分为: – 高耐药潜能(potential)药物:氨苄西林、庆大霉素、四环素、环丙沙星、亚胺培南、头孢他啶 – 低耐药潜能药物:呋喃坦啶、哌拉西林、阿米卡星、 多西环素、米诺环素、头孢吡肟、美罗培南 结论: 抗生素使用导致耐药的程度很难确定,不能根据 抗生素的应用情况预测细菌对特定药物的耐药水平。 Ann Intern Med 2001; 134: 298 Med Clin North Am 2001; 85: 43 降低肺炎链球耐药的可能措施 合理用药运动 –芬兰:90年代初发布减少门诊应用MAL ,5年间处方量减少42 %,A组溶血性链球菌对MAL耐药率下降48% –冰岛:90年代起4年间用抗生素日应用 数减少9%,1993~ 1994年PNSP下降6%, 儿童携带PNSP减少25% –美国:不能评价 在美国合理
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