艾拉莫德对干燥综合征疗效评价与其对B细胞作用机制研究.pdfVIP

．芝．趟匡堂睦亟±堂僮监．塞 目 录 1 艾拉莫德对干燥综合征疗效评价及其对B细胞作用机制的研 1．1 中文摘要………………………………………………………1 1．2 英文摘要………………………………………………………3 1．3 前言……………………………………………………………6 1．4 材料与方法……………………………………………………9 1．5 结果……………………………………………………………22 1．6 讨论·····································-·······························39 1．7 结论……………………………………………………………43 1．8 参考文献………………………………………………………44 1．9 英汉缩略词对照表……………………………………………49 2 致谢……………………………………………………………50 3 细胞因子及相关炎症通路与干燥综合征的研究进展(综述) ‘。’‘’‘‘‘。‘。‘。‘。‘‘‘’‘‘‘‘···‘。‘·····························-················51 4 攻读硕士学位期间发表论文及参与科研项目………………61 ～㈣辫 艾拉莫德对干燥综合征疗效评价及其对B细胞作用机制的研究 摘 要 -j匕旦 月京： 干燥综合征(Sjogren 免疫性疾病，其特征是以外分泌腺的淋巴细胞浸润为主。最常受累的部位 如唾液腺、泪腺等，临床上常表现为口干、眼干。sS常好发于青年女性， 目前已成为发病率最高的结缔组织疾病。腺体外脏器受累而至多系统功能 损害是该病主要的并发症和死亡原因。 研究表明B淋巴细胞配合T淋巴细胞驱动、或B细胞自身过度活化及 凋亡失控使其大量增殖产生高免疫球蛋白血症，在SS的发病机制中起到重 要作用。艾拉莫德(Iguratimod)作为一种新型的缓解病情的抗风湿药， 所产生的免疫球蛋白I鲋、I薛，从而减缓病情。在此基础上，我们提出假 设，艾拉莫德能通过抑制B淋巴细胞从而缓解sS患者病情。 目的： 临床研究艾拉莫德对SS患者的疗效，及探索其对B淋巴细胞作用的机 制，为艾拉莫德在SS的临床应用提供理论和实验依据。 方法： 50名符合纳入及排除标准的受试者随机分成实验组和对照组。实验组 (艾拉莫德)采用艾拉莫德联合常规方案治疗，空白对照组是单用常规方 案治疗组。常规治疗方案包括小剂量强的松，羟氯喹，盐酸溴乙新、阿司 匹林及对症支持治疗。受试者分别于入组前及入组后12周接受血清学检查 (PLT，I蜘)、双眼Schirmer 评分)。同时从各组中随机抽取各10名受试者进行流式细胞仪测试B细胞 结果： 1．艾拉莫德治疗组的全部疗效观察指标均有改善(P0．05)，对照组其中 (P0．05)。艾拉莫德治疗组疗效起效时间、有效率、显著有效率高于对照组 的有效率(P0．05)； 2．不良反应的发生率，艾拉莫德治疗组和对照组没有明显的差异 (PO．05)。 3．艾拉莫德治疗组和对照组治疗前后流式细胞仪测定BAFF．R阳性 况实验组与对照组有差异(P0．05)。 结论： 1．在SS的治疗中，艾拉莫德联合低剂量激素，羟氯喹，溴乙新等的治 疗方案较单独使用上述联合药物的起效快、缓解效果好，对SS难治性的 并发症也有明显疗效。 2．艾拉莫德联合常规治疗方案不会增加不良反应事件发生率。 3．艾拉莫德治疗SS可能是通过抑制活化期BAFF—R阳性的B细胞和 Bm2(2型记忆性B细胞)细胞来压制B细胞分泌功能，减轻异位生发中心 的B细胞没有抑制作用。 关键词：干燥综合征；艾拉莫德；疗效；B细胞 ．’． andMechanismof on TherapeuticEfficacy St