稳心颗粒治疗心律共识失常专家(最终版).ppt

结论 稳心颗粒的浸出液能明显产生心肌复极后不应期，而且该作用具有心房选择性。进一步研究证实，对乙酰胆碱诱发的动物房颤模型，稳心颗粒有明显预防和终止房颤的作用。 ? 第三项研究稳心颗粒对于Brugada综合症-遗传性心律失常的治疗与预防 易发生猝死，而且具有明显的遗传性 分布特点为主要集中于东南亚和我国的南方 男性发病特别多，男女发病比率约为10:1，原因可能与人体内的睾丸素水平的增高和作用的增强有关。 Brugada综合症 猝死的年龄大概在20-40岁之间 常常是发生在夜间和人休息的时候，所以使猝死防不胜防。 西班牙的Brugada三兄弟提出的一个综合症，该综合症的特点为，其心电图有一个三联征的表现。易引发二项折返和多形性室速。 治疗靶点 Ito电流 Brugada综合症并无很好的预防方式。除了给病人安装体内除颤器（ICD）以外，没有很好的药物治疗手段。但是Antzelevitch的研究显示，稳心颗粒对于心肌细胞的Ito电流有抑制作用，Ito电流是一种钾电流，其增强能引发Brugada综合症。 Ito电流刺激 NS5806 WW 5g/l 低剂量 WW 10g/l 高剂量 研究对象：采用冠状动脉灌注犬右心室楔形组织块，记录通过心外膜和心内膜动作电位及跨壁心电图进行研究。 制备模型：选用Ito激动剂NS5806（10-15μM）药理性制备Brugada综合征模型，模型成功的标准是，心电图三联征； 给予电刺激，可以在13/19只标本中诱发2相折返（P2R），在11/19只标本中诱发多型性室速（pVT）。 稳心颗粒10g/L可100%抑制模型标本的2相折返和多型性室速 图5.稳心颗粒（10g/L）抑制 NS5806 引起的 BrS 综合征表型 该图同步记录了冠状动脉灌注右心室外膜侧二个位点、内膜侧一个位点的跨膜动作电位，下图为跨壁心电图记录。 A：对照。 B：瞬间外向 K 通道激 动剂 NS5806（15 μM）加大外膜侧动作电位切迹和心电图 J 波，引起外膜侧位点 2 动作电位穹隆消失，而 位点 1 穹隆仍存在。不均匀的穹隆消失可引起 P2R 并引起 pVT。 C：稳心颗粒（10g/L）消除 NS5806 引起 的 P2R 和多形性室速/室颤，并恢复动作电位穹隆和一致性，并终止所有心律失常活动。 Yoshino Minoura, Dan Hu, Charles Antzelevitch, et al. Effect of Wenxin Keli and quinidine to suppress arrhythmogenesis in an experimental model of Brugada syndrome. Heart Rhythm,2013,10(7):1054-1062. 结论：稳心颗粒对于Brugada综合症在低浓度的时候就可以发挥作用，并且在高浓度时作用非常明显。 WW 5g/l WW 10g/l 低剂量 高剂量 2相折返 60% 100% 多形性室速 50% 100% 稳心颗粒（5g/L）合用低浓度奎尼丁（5μM）则可100%的抑制 P2R 和 pVT 图6.稳心颗粒(5g/L) 和奎尼丁(5μM)抑制 NS5806 引起的 BrS 综合征表型 该图同步记录了冠状动脉灌注右心室外膜侧二个位点、内膜侧一个位点的跨膜动作电位，下图为跨壁心电图记录。 A：对照。 B：瞬时外向K通道激动剂 NS5806（15μM）加大外膜侧动作电位切迹和心电图J波，引起外膜侧位点2动作电位穹隆消失，而位点1穹隆仍存在。非均一性穹窿丢失引起短联律间期P2R异位激动和多形性室速。 C：稳心颗粒（5g/L）可抑制室颤但不能抑制P2R的发生。 D：稳心颗粒(5g/L) 和奎尼丁(5μM)恢复穹窿均一性，并终止所有心律失常活动。 Yoshino Minoura, Dan Hu, Charles Antzelevitch, et al. Effect of Wenxin Keli and quinidine to suppress arrhythmogenesis in an experimental model of Brugada syndrome. Heart Rhythm,2013,10(7):1054-1062. “Heart Rhythm”杂志2013年第7期 Antzelevitch发表稳心颗粒治疗试验性Brugada综合征多形性室速 2013年第7期 结论 稳心颗粒可以抑制Ito电流，具有着治疗或协助奎尼丁治疗Brugada综合征的作用。 稳心颗粒的作用机制 1. 对心肌细胞离子通道的作用 （1）钠通道阻滞作用 ①抑制快钠电流 ②抑制晚