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细胞周呢期的调控
第十三章 细胞周期的调控;前言; 参与细胞周期调控的环境因素包括光、热、辐射等理化因素和细胞因子、激素等生物因素。 ;一、细胞周期的时序调控;(一)CDK的调节; ; ;G1期时MFP的激活;1988年M. J. Lohka 纯化了爪蟾的MPF,经鉴定由32KD和45KD两种蛋白组成,二者结合可使多种蛋白质磷酸化。后来Paul Nurse(1990)进一步的实验证明P32实际上是CDC2的同源物,而P45是cyclinB的同源物,从而将细胞周期三个领域的研究联系在一起。2001年10月8日美国人Leland?Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy?Hunt因对细胞周期调控机理的研究而荣获诺贝尔生理医学奖。;(二)周期素;周期素盒;细胞转录因子(E2F );Rb基因; ;
E2F-1功能调节机制;(三)CAK和磷酸酶;(四)CDK抑制因子;P16; P16
CDK4 cyclinD1
一
P cdk介导的磷酸化
Rb Rb P
一
G1 S
DNA转录;(五)CDK和周期素调节蛋白; ;细胞周期调控中各元素间的相互作用 ;各种细胞周期蛋白随特定细胞时相而出现;二、细胞周期检测点的调控 ; ; 检测点的任何一部分出了问题,如发现不了DNA损伤(如ATM突变)、不能使细胞周期停下来(如p53突变)、DNA修复错误(如MLHl/PSM突变)、决定错误(如BCL—2突变)等都会导致遗传的不稳定性、(基因)受损细胞的存活和复制或细胞遗传物质的改变(adaptation)。;细胞周期检测点的作用
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