药理学 第说2版 16抗癫痫药.ppt

1.根据发作类型选药 失神发作 首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠 卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠 抗癫痫药应用注意 单纯局限性发作 大发作 苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥 2、是否联合用药？ 3、长期用药 不得突然停药；不随意换药； 定期查血象、肝功；过渡式换药! 4、致畸、死胎 药物 用途 苯妥英钠 除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。 卡马西平 同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。 苯巴比妥 除失神小发作以外的所有各型癫痫。 扑米酮 部分性发作和大发作 乙琥胺 小发作常用药。对其他类型发作无效。 丙戊酸钠 各型癫痫 地西泮 癫痫持续状态首选药。 硝西泮 肌阵挛性癫痫，不典型小发作，婴儿痉挛。 氯硝西泮 各型癫痫，尤其用于不典型小发作，失神小发作，肌阵挛发作。 第三 节抗惊厥药 硫酸镁（magnesium sulfate) 口服：泻下、利胆 外用热敷：消炎去肿 注射： CNS抑制 骨骼肌松弛 平滑肌松弛 Mg2+ 抗惊厥 降血压 机制 竞争Ca2＋受点 拮抗Ca2+作用 应用: 子痫首选； 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓ 解救：钙剂 硫酸镁（magnesium sulfate) 第十五章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节　抗癫痫药 一.癫痫 大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。长期用药，以减少或防止发作，但不能根治 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 二病因 遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 “GABA学说” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R 三、癫痫发作分类 局限性发作 1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作 全身性发作 1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直－阵挛性发作（大发作） 4.癫痫持续状态 大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波 第二节 常用抗癫痫药物 1抑制病灶神经元过度放电 2作用于病灶周围的正常组织，抑制异常放电的扩散 基本作用 苯妥英钠(phenytoin sodium) 又称大仑丁(dilantin) [药理作用及临床应用] 1.抗癫痫作用 大发作和局限性发作－首选药 小发作－无效，甚恶化 2.治疗外周神经痛 用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。 3.抗心律失常 主要用于室性心律失常 [药理作用及临床应用] 〔作用机制〕 1. 阻止异常放电的扩散 抑制突触传递的强直后增强（ PTP） 苯妥英钠 2.膜稳定作用 〔作用机制〕 （1）阻断VDC-Na+→ （2）阻断VDC-Ca2+ （－）L和N型通道 对丘脑N元T通道无作用 故失神发作无效 抗惊厥 苯妥英钠 （3）对钙调素激酶系统的影响 Ca2+-受体蛋白－钙调素 ↓ （－）突触前膜磷酸化过程→ 兴奋性递质释放↓ （－）突触后膜磷酸化过程→ ↓递质＋R→↓除极化 ↓ Ca2+ 苯妥英钠 〔作用机制〕 [体内过程] 1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不im。每日给药0.3-0.6g，连续服药，须6-10天达有效血药浓度 2.血浆蛋白结合率约90％ 3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％ 苯妥英钠 4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h ＞10ug/ml--零级动力学，t1/220 ～ 60 h 与羟化反应饱和有关 注意：剂量个体化；最好血浓监测 苯妥英钠 [体内过程] *[不良反应] 1．局部刺激: 口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。 苯妥英钠 2 .慢性毒性反应 20% 牙龈增生(一般停药3～6个月后可自行消退。) 30% 外周神经炎 加速VD代谢 低钙血症、佝偻病 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血 －－补甲酰四氢叶酸 [不良反应] 苯妥英钠 精神异常 眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。 3.过敏反应 皮疹、粒C↓、再障、肝损 4. 致畸 胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等 [不良反应] 苯妥英钠 [药物的相互作用] 1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药－－ 2、促苯妥英钠灭活的药 水杨酸、甲磺丁脲、SMZ 3、＋卡马西平－－血浓↓ 药效↓ 苯妥英钠 苯巴比妥（phenobar