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第二十二章 生物药剂学与药物动力学 第九章 液体药剂 P161 大纲要求 1.掌握生物药剂学的概念；药物的体内过程；药代动力学概念和基本内容；生物利用度的含义及测定方法；溶出度测定的意义及方法。 2.熟悉影响制剂生物有效性的药剂学因素；药代动力学参数的意义和求算；中药制剂生物有效性的研究方法. 3.了解影响制剂生物有效性的生理因素；中药制剂生物有效性研究进展。 第一节 概述 化学等值并不一定生物等效 药物制剂的药效不仅与药物剂量和化学结构有关，同时还受到各种剂型因素和生物因素的影响. 两门新的药剂学分支学科形成——生物药剂学与药物动力学: 主要是研究影响药物制剂疗效的各种因素、药物在体内的变化过程，为指导安全合理用药、制剂处方和工艺设计、剂型改进等提供量化控制指标。 一、生物药剂学含义与研究内容 *1、生物药剂学的概念 目的： *2、研究内容 (1)剂型因素与疗效关系 狭义剂型： 广义剂型： (2)用药对象的生物因素 (3)药效 二、药物动力学的含义与研究内容 *药物动力学：是应用动力学原理定量地描述药物进入体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律． 即研究药物在体内存在的位置、数量(或浓度)与时间之间的关系，并提出解释这些数据所需要的数学关系式的科学。 主要研究内容： (1)建立药物动力学模型。 选用恰当的数学方法、解析处理实验数据（浓度）的时间函数，测算动力学参数。 (2)研究制剂的生物利用度与生物等效性。 用于定量解释和比较制剂的内在质量。 (3)应用药物动力学参数设计给药方案。 确定给药剂量、给药间隔及个体化给药方案等，达到最有效的治疗作用，为临床药学工作提供科学依据。 (4)研究药物体外的动力学特征(如溶出速度等)与体内动力学特征的关系。 (5)指导与评估药物制剂的设计与生产，为改进药物剂型，研究新产品如缓释剂等提供理论依据。 (6)探讨药物化学结构与药物动力学特征之间的关系。指导药物化学结构改造找高效低毒的新药。 三、生物药剂学与药物动力学的关系 生物药剂学是药物动力学与药剂学结合的产物 . 生物药剂学为药物动力学开辟了广泛的实际应用领域，而药物动力学则为生物药剂学的深入研究和发展提供了可靠的理论根据和有力的研究手段。 四、中药制剂生物药剂学研究方法与现状 （一）研究方法： 1、有效成分明确，选择测定体内指标成分、有效部分——化学成分。血药浓度法、尿药浓度法等 药物浓度测定方法：HPLC、TLCS、UV、GS、H（C）NM等。新发展的有稳定同位素标记法（示踪法）如14C、3H标记法。 2、有效成分不明，测定方法不明确——生物测定法：药物累积法、药理效应法。 (二)现状： 1、阐明单体中药成分或单味中药的体内过程。 150种。 2、制剂的药动学参数求算，拟定给药方案 3、优选制剂工艺或药物剂型，为剂型改革提供依据。 采用体外溶出度和体内生物利用度。 4、阐释中医理论与组方原则 5、评价制剂内在质量，分析影响药效的因素 6、根据机体生理功能设计新型制剂、新的给药途径与给药方法。（中药制剂才起步） 剂型：如据胃内生理功能设计胃内漂浮片、生物粘附片；微粒给药系统。 给药途径：透皮给药系统，鼻腔给药、离子导入等。 7、探讨生物药剂学的研究方法： 如溶出度测定方法；大鼠小肠吸收的研究方法。CacoⅡ细胞 研究吸收。 第二节 药物的体内过程 一、药物体内转运过程的含义 药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程称为药物在体内转运过程。 吸收：药物——用药部位——体循环 分布：药物——血循环——组织器管 代谢：药物—肝脏（组织）—生物转化 排泄：药物—肾脏（肝、胆）—排泄 消除：代谢与排泄 药物转运：吸收、分布、排泄 生物转化：代谢 处置：分布、代谢、排泄 二、细胞膜的构造 构造：类脂双分子层，两侧亲水中间亲油；镶嵌蛋白质，有利于兼具脂溶性与水溶性药物通过。 组成：类脂、蛋白质，还分布有多糖、酶、载体、 膜孔（0.4~1nm) 。 *三、药物的转运机制 *(一)被动转运 1、定义：膜两侧物质顺浓度梯度转运，即从高浓度向低浓度转运，称被动转运。 2.途径： （1）类脂途径-脂溶扩散：透过完整膜。有利于非离子型脂溶性药物 （2）膜孔途径：有利于水性小分子药物。 3.特点：①顺浓度差（由高至低）， ②不需载体不耗能， ③对药物无选择性，无饱和与竞争抑制； ④扩散速度与浓度差成正比。 为大部分药物的转运方式。 （二）载体媒介转运 膜上的载体与药物结合并将药物转运至膜的另一侧，然后与药