药理学 第说四节、镇痛药.ppt

第四节 镇痛药 镇痛药 疼痛是多种疾病常见的症状，剧烈疼痛可以导致生理功能紊乱，严重者可出现休克。 镇痛药镇痛作用强大，同时会产生镇静作用。 多数镇痛药连续作用会导致躯体依赖性，一旦停药会产生戒断症状 临床应用仅用于癌症及外伤引起的剧痛 镇痛药的分类 一、阿片生物碱类 二、人工合成镇痛药 一、阿片生物碱类 阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。????阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。????1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。 阿片生物碱类 阿片受体介绍 分布：广泛但不均匀； 分型：?、 ?、 ?、?、? 功能： 痛觉：脊髓、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 情绪和精神活动：边缘系统和蓝斑核 缩瞳：中脑盖前核 镇咳、呼吸抑制、交感神经活性：孤束核 胃肠运动：脑干极后区、迷走神经背核 吗啡 一 体内过程 吸收：口服易吸收，首过效应明显；常注射给药 分布：分布广，少量进入脑内、胎盘，乳汁 代谢：肝代,少量代谢物活性比吗啡强 排泄：肾排 吗啡 二 镇痛机制 疼痛刺激→感觉神经元→P物质→接受神经元→传入中枢 脑啡肽N元 吗啡 三 药理作用1 中枢神经系统（1）镇痛、镇静：效强，慢痛效果强，维时4－5小时，不影响意识和其他感觉，还有镇静和欣快感。 吗啡 药理作用 （2）抑制呼吸： 慢、浅 通过呼吸中枢阿片受体，降低对血液CO2张力的敏感性；抑制呼吸调整中枢 吗啡 药理作用 （3）镇咳：延脑孤束核阿片受体 （4）其他： 缩瞳（中毒：针尖样瞳孔）：中脑盖前核阿片受体结合，兴奋动眼神经缩瞳核 催吐：兴奋CTZ 吗啡 药理作用 2 心血管系统 扩张血管，引起体位性低血压： 降低中枢交感张力 促进组胺释放 继发性扩张脑血管： CO2蓄积，继发性扩张脑血管 颅内压? 吗啡 药理作用 3 平滑肌 提高胃肠平滑肌张力 → 止泻、便秘 胆道括约肌收缩→胆囊内压? →胆绞痛 阿托品 输尿管平滑肌张力升高；肾绞痛 膀胱括约肌张力升高：尿潴留 收缩支气管：诱发哮喘 对抗催产素：分娩子宫收缩力减弱 吗啡 四 临床应用 （1）镇痛：其他药无效的剧痛 癌症剧痛； 心梗剧痛（BP正常，镇痛+镇静+扩管） 内脏绞痛（合用解痉药） 吗啡 临床应用 （2）心原性哮喘和肺水肿： 扩张血管，降低外周阻力 镇静，消除焦虑恐惧情绪 缓解急促浅表呼吸 休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用 （3）止泻：消耗性腹泻 吗啡 五 不良反应 (1) 一般：恶心、眩晕、便秘等 (2) 成瘾性及耐受性： 与蓝斑核关系密切 吗啡 六 急性中毒 表现：昏迷、针尖样瞳孔（严重时相反）、呼吸高度抑制、BP?甚至休克；呼吸麻痹致死 解救：对症处理；纳洛酮有效 吗啡 七 禁忌症 分娩及哺乳妇女止痛 支气管哮喘及肺心病患者 颅脑损伤、肝功能严重减退患者 可待因（甲基吗啡） 1 口服易吸收，10% → 吗啡 2 镇痛作用为吗啡的1/2；镇咳为其1/4； 3 欣快感和成瘾性弱于吗啡 4 用于中等程度疼痛；中枢镇咳药 人工合成镇痛药 吗啡易成瘾，是其严重缺点。为了寻找更好的代用品，合成了哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等药，它们的成瘾性均较吗啡轻。 I 哌替啶（pethidine，度冷丁） 一 体内过程 吸收：口服易吸收；常用皮下或肌注起效快 可通过胎盘屏障，经乳汁分泌 代谢：代谢产物去甲哌替啶有中枢兴奋作用 二 药理作用 1 CNS（弱） 镇痛、镇静效力弱于吗啡，持效短 等效剂量时，呼吸抑制程度相等，时间短 轻度镇咳； 兴奋CTZ 、增加前庭器官的敏感性 2 心血管系统（弱） 体位性低血压 脑血管扩张 3 平滑肌（弱） 不致便秘，无止泻 提高胆道内压力，弱于吗啡 大剂量收缩支气管平滑肌 不对抗催产素 临床应用 1 镇痛：各种剧痛； 内脏绞痛：解痉药 分娩止痛：产前2－4h不宜用 2 麻醉前给药：镇静+镇痛，减少麻药用量 3 人工冬眠 4 心源性哮喘和肺水肿