药理学 都 镇痛药.ppt

什么是镇痛药？ 镇痛药是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴随的不愉快情绪（如恐惧、紧张、不安等）。 镇痛药的分类 镇痛药主要内容 第一节 阿片生物碱类镇痛药 阿片(opium)是希腊文“浆汁(opion）”的意思，来源于罂粟科植物罂粟(Opium poppy)未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱。 吗啡 1803年，德国学者从中分离出一种具有阿片样高度活性的菲类生物碱，并以希腊梦幻之神(Morphus)的名字命名为吗啡(Morphine). 阿片受体研究历史 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1992～1993年证实中枢神经系统存在 μ、δ、κ阿片受体 阿片受体 μ、δ、κ受体65%氨基酸序列相同：其7个跨膜区段的氨基酸序列和3个细胞内氨基酸序列襻几乎相同，而细胞外的2个氨基酸序列襻和氨基及羧基未端的氨基酸序列差异较大。 阿片受体的分布与效应 吗啡的药理作用 ⑶其他作用: 镇痛 1、针对其他药物无效的剧痛：严重创伤、手术后、晚期癌症； 2、胆绞痛和肾绞痛：联合阿托品或山莨宕碱； 3、心肌梗死； 心源性哮喘 吗啡—不良反应 副作用: 恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。 耐受性 依赖性（身体依赖性和精神依赖性） 急性中毒 * LOGO 镇痛药 程玉芳 药学院 缓解疼痛的作用较强，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，称为麻醉性镇痛药。 用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用的非甾体抗炎药。 镇痛药 作用于中枢神经系统 作用于外周 吗啡，可待因，哌替啶，美沙酮 喷他佐辛, 曲马朵 纳洛酮, 纳曲酮 吗啡及阿片受体激动剂 阿片受体部分激动剂 阿片受体拮抗剂 细胞外 胞质 阿片受体 镇痛作用机制 镇痛 欣快感 抑制呼吸、镇咳 第三脑室、中脑导水管周围灰质、脊髓背角区 蓝斑核 延髓孤束核 缩瞳 中脑盖前核 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 静脉注射 阿片类 口服 吗啡 吗啡-6-葡萄糖醛酸 吗啡-3-葡萄糖醛酸 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 阿片类 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 静脉注射 阿片类 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 吗啡-6-葡萄糖醛酸 静脉注射 阿片类 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 吗啡-3-葡萄糖醛酸 吗啡-6-葡萄糖醛酸 静脉注射 阿片类 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 口服 吗啡 吗啡-3-葡萄糖醛酸 吗啡-6-葡萄糖醛酸 静脉注射 阿片类 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 口服 吗啡 吗啡-3-葡萄糖醛酸 吗啡-6-葡萄糖醛酸 静脉注射 阿片类 鼻粘膜吸食 支气管粘膜 镇痛 抑制呼吸 镇咳 缩瞳 消化系统 心血管 免疫系统 外周 中枢 【吗啡的药理作用】 1. 中枢神经系统 ⑴ 镇痛镇静： 对伤害性疼痛具有强大的镇痛作用。 吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应， 并可伴有欣快感。 不影响意识及其他感觉。 ⑵抑制呼吸： 治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性，使呼吸频率减慢，潮气量降低。 急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。 【吗啡的药理作用】 镇咳 直接抑制咳嗽中枢,咳嗽反射减轻 缩瞳 恶心呕吐 兴奋副交感神经；针尖样为其中毒特征 兴奋延脑CTZ（催吐化学感受区） 2. 外周作用 ⑴消化系统 胃肠道: 通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引起便秘，用于止泻。 【吗啡的药理作用】 (2)心血管系统 扩张血管及降低外周阻力，这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 B.间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。 【吗啡的药理作用】 3. 免疫系统 主要表现为免疫抑制。 此外，抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感HIV病毒的重要原因。 【吗啡的临床应用】 【吗啡的临床应用】 止泻 急性左心功能不全 肺水肿 肺换气功能降低 呼吸急促、表浅 （呼吸中枢） 精神紧张 呼吸困难 CO2潴留 扩血管、降低前后负荷 降低呼吸中枢 对CO2敏感性 吗啡 镇静 依赖性 身体依赖性 机体在足量药物维持下可以保持正常状态，但如突然断药，生理功能就发生紊乱，出现一系列严重反应，称戒断症状。 2.精神依赖性 亦称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求, 这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望。