药理学 胆碱受没体阻断药.ppt

第八、九章胆碱受体阻断药 第九章 N胆碱受体阻断药 【不良反应】 1.窒息： 过量可致呼吸肌麻痹，严重窒息者可见于遗传性胆碱酯酶活性低下者，需备人工呼吸机。 2.肌束颤动： 术后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般3-5天自愈。 3.眼内压升高： 眼外骨骼肌短暂收缩致眼压升高，青光眼禁用 5.高血钾： 肌肉持久除极而释放K+，血钾升高。有大面积软组织损伤、恶性肿瘤、肾功损害者禁用。 6.其它： 腺体分泌，组胺释放；恶性高热(特异质反应)。 筒箭毒碱 小 结 重点掌握Atropine的药理作用、临床应用及不良反应、中毒的解救 东莨菪碱、山莨菪碱和阿托品合成代用品的特点及用途 琥珀胆碱及筒箭毒碱的特点及临床应用及各自不良反应 第一节 神经节阻滞药 神经节阻断药阻断神经节Nn受体——阻断Ach与Nn受体的结合——神经节细胞不能去极化，阻断神经冲动的传递 该类药因可同时阻断交感神经节和副交感神经节，故作用面广，副作用多，现很少用。综合效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。 ☆交感神经占优势：血管，尤其小动脉。 ☆副交感占优势：胃肠、眼、膀胱平滑肌；腺体。 【临床应用】 【代表药物】 美加明、樟磺咪芬 麻醉时控制血压，以减少手术区的出血 主动脉瘤手术,以控制血压 根据药物作用的方式及电生理学方面的机制不同，可将它们分为—— 除极化型肌松药（非竞争性肌松药） 非除极化型肌松药（竞争性肌松药） 第二节 骨骼肌松弛药 作用于神经肌肉接头后膜的Nm受体，产生 神经肌肉阻滞作用，使肌肉松弛。 I相阻断 产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去电兴奋性 II相阻断 占据Nm-R ，Nm-R构象改变，对ACh脱敏感。须待药物全部排除后Nm-R才会恢复对ACh敏感性 【作用机制】 一、除极化型肌松药 药物与神经肌接头后膜Nm受体结合，产生与ACh相似的，较持久的除极作用，使Nm受体对ACh不起反应而使骨骼肌松弛 双相阻断作用： Ⅰ相阻断：持久除极阻断相，短暂激动Nm受体 Ⅱ相阻断：脱敏感阻滞相，占领Nm受体，使其脱敏 肌松前出现短期肌束震颤 连续用药可产生快速耐受性 抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，反而加重肌松作用； 治疗量时无神经节阻滞作用 【作用特点】 新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物，使其作用延长 琥珀胆碱（succinylcholine） 作用快，短，易于控制。为延长作用时间可采用静脉滴注法 肌松从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。 颈部和四肢肌松最明显，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，对呼吸肌麻醉作用不明显。 【药理作用】 1.松弛咽喉肌，以利于插管： 气管内插管、支气管镜、食管镜检查。 2.浅麻醉辅助用药，松弛肌肉，有利于手术 的进行；全麻辅助用药 【临床应用】 可引起强烈的窒息感，清醒患者禁用 该药个体差异大，需按反应调节滴速 【不良反应】 ☆中毒，不可用抗胆碱酯酶药解毒 ☆遗传性胆碱酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延长，易呼吸暂停 二. 非除极化型肌松药（竞争型肌松药） 本类药物与ACh竞争神经肌肉接头的Nm受体，能与Nm受体结合，无内在活性，阻断ACh对Nm受体的激动作用，而使骨骼肌松弛 【作用机制】 1）肌松前无肌肉兴奋现象（震颤）； 2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用新斯的明解救； 3）吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长 此类药物的肌松作用 4）在同类阻断药之间有相加作用 5）有程度不等的神经节阻断作用 【作用特点】 临床应用最早的典型非去极化型肌松药，现已较少应用 松弛顺序：眼部肌肉颈四肢、躯干呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡 较大剂量能阻滞Nn受体和释放组胺，可引起心率加快,血压下降，支气管痉挛 已被取代（阿曲库铵、多库溴铵等），用做麻醉辅助药 筒箭毒碱 * * 能与胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍 ACh或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用。 Scopoloamine Atropine Acetylcholine 胆碱受体阻断药 按受体选择性及用途分： M受体 阻断药 N受体 阻断药 天然生物碱： 人工合成： 阿托品、东莨菪碱 后马托品、普鲁本辛 Nn阻断药： （神经节阻断药） Nm阻断药： （肌松药） 美加明 去极化型：琥珀胆碱 非去极化型：筒箭毒碱 第八章 M胆碱受体阻断药 第一节 阿托品及阿托品类生物碱 source：plant 阿托品: 颠茄、曼陀罗、莨菪 东莨菪碱: 洋金花、莨菪、东莨菪 山莨菪碱: 唐古特